R. Libe's research while affiliated with Assistance Publique – Hôpitaux de Paris and other places
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Publications (84)
Introduction
Jusqu’à présent, seuls 11 cas de tumeurs hypophysaires traitées par des inhibiteurs de checkpoint (IC) ont été publiés, avec une réponse variable. Des facteurs prédictifs de réponse aux IC dans les tumeurs hypophysaires manquent.
Matériel et méthodes
Étude de cohorte observationnelle, rétrospective, multicentrique, réalisée en France....
À un stade avancé, le traitement des corticosurrénalomes repose sur l’association mitotane chimiothérapie à base de platine. Les recommandations ESMO-EURACAN proposent en seconde ligne l’inclusion dans les essais thérapeutiques en alternative au Gemzar, à la Streptozotocine ou aux traitements locorégionaux. Cependant, l’accès et le bénéfice des ess...
Introduction
L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) est une cause hétérogène d’autonomie surrénalienne de sécrétion de cortisol. Cette sécrétion peut être modulée dans l’HMBS par l’expression de récepteurs illégitimes, comme le récepteur du GIP, responsable de l’hypercortisolisme dépendant de l’alimentation, causé par des mut...
Purpose
Adrenocortical carcinoma (ACC) is a very rare and aggressive malignant disease. Therefore, overall survival (OS) has long been considered as the best endpoint. Yet, a unique endpoint is not optimal to take into account the heterogeneity in tumor profile and the diversification of therapeutic option. The purpose of this mini review was to de...
Introduction
Le corticosurrénalome (CS) est une tumeur rare et agressive de la glande surrénale dont le seul traitement curatif est la chirurgie d’exérèse complète. L’essor des examens d’imagerie a permis la découverte de CS à un stade précoce, accessibles à une exérèse laparoscopique (EL), mais cette approche est controversée. L’objectif de cette...
Objective: After temozolomide failure, no evidence-based treatment is available for pituitary carcinomas (PCs) and aggressive pituitary tumors (APTs). To date, only 12 cases treated with immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have been published, showing encouraging efficacy. Predictive factors of response are lacking. Here, we aimed to assess the rea...
Objective: Primary Bilateral Macronodular Adrenal Hyperplasia (PBMAH) is a heterogeneous disease characterized by adrenal macronodules and variable levels of cortisol excess, with not clearly established clinical diagnostic criteria. It can be caused by ARMC5 germline pathogenic variants. We aimed to identify predictive criteria for ARMC5 variants....
Design:
Molecular classification is important for diagnosis and prognosis of adrenocortical tumors (ACT). Transcriptome profiles separate adrenocortical adenomas “C2” from carcinomas, and identify two groups of carcinomas “C1A” and “C1B”, of poor and better prognosis respectively. However, many ACT cannot be profiled because of improper or absent f...
Introduction
L’HMBPS est une maladie hétérogène, de l’hypercorticisme infraclinique au Cushing sévère. Cette variabilité pourrait s’expliquer dans un sous-groupe de patients par les mutations d’ARMC5 mais les causes moléculaires et leur conséquence restent à identifier pour les autres.
Objectifs et méthodes
Afin de mieux comprendre cette hétérogén...
Objective: Adrenocortical carcinoma (ACC) has an aggressive but variable clinical course. Prognostic stratification based on ENSAT tumour stage and Ki67 index is limited. We aimed to demonstrate the prognostic role of a points-based score (S-GRAS) in a large cohort of patients with ACC.
Design: Multicentre retrospective study on ACC patients who un...
Objectif
L’objectif de cette étude est de déterminer la fréquence de dysrégulation du cortisol avant et après la chirurgie d’un phéochromocytome.
Méthodes
Les caractéristiques démographiques, antécédents, examen clinique, génétique, bilan hormonal préopératoire (test de freinage minute, cortisol libre urinaire et cortisol plasmatique), postopérato...
Context
Locally advanced pheochromocytoma (LAP) behavior remains unknown.
Objective
To characterize this population and its recurrence-free survival (RFS).
Design
A retrospective multicentric study run within the ENDOCAN-COMETE network and GTE from 2003 to 2018.
Setting
11 French Referral centers.
Patients
Patients with LAP as defined by capsul...
Introduction
L’hyperplasie macronodulaire primitive bilatérale des surrénales (HMBS), cause la plus fréquente de syndrome de Cushing d’origine périphérique par atteinte surrénalienne bilatérale, est une maladie hétérogène sur le plan clinique, hormonal et morphologique. Les mutations inactivatrices d’ARMC5 sont causales d’HMBS isolée et des variant...
Introduction
L’HMBS est une pathologie rare et hétérogène, caractérisée par de multiples macronodules surrénaliens, responsables d’un hypercortisolisme d’intensité variable. La moitié des patients avec forme sévère, traités par surrénalectomie bilatérale, présente une mutation germinale inactivatrice hétérozygote du gène suppresseur de tumeurs ARMC...
Objectif
Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs de pronostic hétérogène. Les marqueurs dérivés des signatures transcriptome « C1A » (stéroïde et prolifération) et « C1B » (immune) améliorent l’évaluation pronostique. Ils sont cependant peu utilisés en routine car non validés sur des tissus fixés, à cause de la dégradation de l’ARN indui...
L’objectif de cette étude prospective multicentrique était d’étudier la valeur pronostique du dosage précoce de la mitotanémie totale (MT), libre (ML) et liée aux fractions lipoprotéiques (MLFL). Le critère d’évaluation principal était la survie globale à partir de l’initiation du traitement et les critères d’évaluation secondaires étaient le contr...
Introduction
Le pronostic des phéochromocytomes localement avancés (PLA) est inconnu. L’objectif était de caractériser cette population et sa survie sans récidive (SSR).
Patients et méthodes
Étude multicentrique rétrospective des PLA définis par une rupture capsulaire et/ou une invasion vasculaire et/ou une invasion du tissu adipeux et/ou une adén...
Background: The prognosis of adrenocortical carcinoma (ACC) is heterogeneous. Genomic studies have identified ACC subgroups characterized by specific molecular alterations, including features measured at DNA level (somatic mutations, chromosome alterations, DNA methylation), which are closely associated with outcome. The aim of this study was to ev...
Context
Urine steroid metabolomics, combining mass spectrometry-based steroid profiling and machine learning, has been described as a novel diagnostic tool for detection of adrenocortical carcinoma (ACC).
Objective, Design, Setting
This proof-of-concept study evaluated the performance of urine steroid metabolomics as a tool for post-operative recu...
Les lésions corticosurrénaliennes bénignes regroupent un large éventail de maladies avec des morphologies ainsi que des sécrétions de stéroïdes distinctes. Contrairement au corticosurrénalome, aucune vision globale moléculaire des altérations moléculaires n’est disponible pour ces tumeurs.
Objectifs
Fournir une classification moléculaire des tumeu...
Les corticosurrénalomes ont un pronostic hétérogène. Récemment, les études de génomique ont identifié 3 sous-groupes de tumeurs caractérisés par des altérations moléculaires spécifiques. La classification moléculaire peut être déterminée en routine par des marqueurs ciblés et améliore l’évaluation du pronostic.
Objectif
Évaluer l’hétérogénéité int...
El incidentaloma suprarrenal consiste en una masa suprarrenal que se descubre de modo fortuito en una prueba de imagen. En la mayoría de los casos, se trata de lesiones benignas: adenomas que pueden ser secretores (o con mayor frecuencia no secretores), feocromocitomas y, más raramente, adenomas de Conn. En algunos casos, puede tratarse de lesiones...
La stratification pronostique des phéochromocytomes et paragangliomes malins (PPM) n’est pas établie. L’objectif principal de cette étude rétrospective multicentrique des PPMs caractérisés au moment du premier TDM ou IRM cervico-thoraco-abdomino-pelvienne dans les réseaux français COMETE et européen ENS@T entre 1998 et 2010, était d’identifier des...
Les corticosurrénalomes ont un pronostic hétérogène. Récemment, les études pangénomiques ont décrit des altérations spécifiques : transcriptome « C1A » (expression de gènes de la prolifération/cycle cellulaire) versus « C1B », méthylome « CIMP » (hyperméthylation des îlots CpG) versus « non-CIMP », altérations chromosomiques « bruité » (nombreuses...
Introduction
Les cancers relarguent dans la circulation de l’ADN tumoral circulant. Le ctDNA peut être détecté en recherchant dans le plasma les mutations somatiques préalablement identifiées dans la tumeur. Les mutations somatiques du corticosurrénalome ont été récemment identifiées par séquençage d’exome.
Objectif
Démontrer la présence de ctDNA...
Introduction
Une meilleure caractérisation des phéochromocytomes et paragangliomes malins (PPM) issus de larges séries constitue la première étape du progrès thérapeutique.
Méthode
Étude rétrospective multicentrique des PPMs caractérisés par une TDM ou IRM cervico-thoraco-abdominopelvienne au diagnostic de métastases au sein des réseaux français c...
Introduction
L’hyperplasie bilatérale macronodulaire des surrénales se caractérise par le développement de nodules surrénaliens bénins, pouvant être responsables d’un syndrome de Cushing.
Observation
Nous rapportons un cas exceptionnel de corticosurrénalome développé chez un patient de 48 ans porteur d’une hyperplasie macronodulaire des surrénales...
Le pronostic des corticosurrenalomes est heterogene. Les etudes pan-genomiques ont etabli une classification moleculaire distinguant des groupes de corticosurrenalomes de pronostic different.
Objectif
Valider la valeur pronostique de marqueurs moleculaires cibles utilisables en routine.
Materiel et methodes
Deux cent quarante-quatre corticosurrenal...
Les tumeurs corticosurrenaliennes oncocytaires (CSO) rares sont des pronostics incertain. La classification Lin-Weiss-Bisceglia (LWB) est la reference [1].
Etude retrospective multicentrique avec recueil des donnees cliniques de patients avec CSO confirme par double relecture anatomopathologique, par les experts du reseau COMETE.
Trente-trois pat...
Introduction
Les mutations germinales inactivatrices d’ARMC5 sont responsables d’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS). Elles ont été rapportées dans 17 à 55 % des cas index et décrites dans 12 familles. Deux cas de délétion du gène ont été décrits [1,2]. L’objectif était de déterminer la fréquence des délétions larges d’ARMC5...
La phytopathologie des tumeurs bénignes corticosurrénaliennes est mal connue. La génomique permet l’exploration extensive des tumeurs au plan moléculaire. Des analyses d’exomes ont identifié des mutations récurrentes de PRKACA (adénomes cortisoliques), du gène de la beta-caténine CTNNB1 (adénomes non sécrétants) et d’ARMC5 (hyperplasies macronodula...
Objectif
Caracteriser la reponse tumorale aux therapies systemiques des corticosurrenalomes stade IV (CS-IV).
Patients et methodes
La reponse aux therapies systemiques des CS-IV a ete evaluee dans un sous-groupe avec une survie prolongee > 24 mois permettant d’analyser les reponses retardees.
Resultats
Soixante-huit CS-IV avec une survie mediane de...
Los tumores de la glandula suprarrenal se distinguen en funcion de su secrecion de esteroides, su localizacion uni o bilateral y su potencial evolutivo, en particular en caso de tumores malignos. A partir de estas grandes propiedades, pueden diferenciarse clases de tumores que presentan caracteristicas propias en las pruebas de diagnostico por la i...
Context:
Adrenocortical carcinomas (ACC) are rare, aggressive tumors, of which some express receptors for estradiol, progesterone and/or hCG. As this disease is encountered frequently in young women, pregnancy is a relevant issue.
Objective:
to evaluate the impact of pregnancy on outcome of patients previously treated for ACC.
Design/setting:...
Background
The clinical course of advanced adrenocortical carcinoma (ACC) is heterogeneous. Our study aimed primarily to refine and make headway in the prognostic stratification of advanced ACC. Patients and methodsPatients with advanced ENSAT ACC (stage III or stage IV) at diagnosis registered between 2000 and 2009 in the ENSAT database were enrol...
Certains patients avec un corticosurrenalome de stade IV (CS-IV) ont une survie prolongee.
Objectif
Evaluer la reponse tumorale aux therapeutiques systemiques des patients CS-IV avec une survie superieure a 24 mois.
Patients/methodes
Les CS-IV du reseau COMETE avec une survie > 24 mois ont ete analyses. La reponse aux therapeutiques systemiques a e...
Les corticosurrénalomes présentent des altérations somatiques récurrentes de certains gènes (principalement ZNRF3, CTNNB1, TP53, CDKN2A, RB1, TERT). Ce sont le plus souvent des mutations. Cependant certains gènes (ZNRF3, CDKN2A, RB1) peuvent être inactivés par de larges délétions homozygotes.
Objectif
Évaluer la possibilité de détecter les délétio...
Objectif
L’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) entraîne des tumeurs corticosurrénaliennes bilatérales avec hypercortisolisme. Nous avons identifié de fréquentes altérations d’un nouveau gène suppresseur de tumeur, ARMC5, dans l’HMBS (Assié et al., NEJM 2014 ; Espiard et al., JCEM 2015). La protéine ARMC5 contient des domaine...
Introduction
Les corticosurrénalomes sécrètent le plus souvent cortisol, androgènes et mineralocorticoïdes. La sécrétion d’autres peptides a été plus rarement décrite.
Observation
Un patient de 57 ans présentait une masse rétropéritonéale hypermétabolique avec métastases ganglionnaires, pulmonaires et péritonéale au scanner et au TEP-18FFDG. À l’é...
Contexte
Les corticosurrénalomes (CS) sont des tumeurs rares et agressives, pouvant exprimer les récepteurs de l’œstradiol, de la progestérone ou de l’hCG. Elles touchent des femmes jeunes qui peuvent souhaiter une grossesse.
Objectif
Évaluer l’impact d’une grossesse sur le pronostic des patientes antérieurement traitées pour un CS.
Type d’étude...
Despite the established role of SDHB/SDHA immunohistochemistry as a valuable tool to identify patients at risk for familial succinate dehydrogenase-related pheochromocytoma/paraganglioma syndromes, the reproducibility of the assessment methods has not as yet been determined. The aim of this study was to investigate interobserver variability among s...
Background:
Recurrence of adrenocortical carcinoma (ACC) even after complete (R0) resection occurs frequently.
Objective:
The aim of this study was to identify markers with prognostic value for patients in this clinical setting.
Design, setting, and participants:
From the German ACC registry, 319 patients with the European Network for the Stud...
Cyclophosphamide-dacarbazine-vincristine (CVD) regimen is recommended for the treatment of malignant pheochromocytoma and paraganglioma (MPP); however, dacarbazine is the only recognized active drug in neuroendocrine tumours. We investigated the therapeutic benefit of temozolomide (TMZ), an oral alternative to dacarbazine, in patients with MPP.This...
Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is an overgrowth syndrome characterized by fetal macrosomia, macroglossia, and abdominal wall defects. BWS patients are at risk to develop Wilms tumor, neuroblastoma, hepatoblastoma, and adrenal tumors. A young woman with BWS features, but with inconclusive genetic evidence for the disease, came to clinical observa...
Various molecular and cellular alterations of the cAMP pathway have been observed in endocrine tumors. Since protein kinase A (PKA) is a central key component of the cAMP pathway, studies of the alterations of PKA subunits in endocrine tumors might reveals new aspects of the mechanisms of cAMP pathway alterations in human diseases. So far most alte...
PRKAR1A encodes the regulatory subunit type 1-alpha (RIalpha) of the cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent protein kinase (PKA). Inactivating PRKAR1A mutations are known to be responsible for the multiple neoplasia and lentiginosis syndrome Carney complex (CNC). To date, at least 117 pathogenic variants in PRKAR1A have been identified (on...
The Warburg effect describes how cancer cells down-regulate their aerobic respiration and preferentially use glycolysis to generate energy. To evaluate the link between hypoxia and Warburg effect, we studied mitochondrial electron transport, angiogenesis and glycolysis in pheochromocytomas induced by germ-line mutations in VHL, RET, NF1 and SDH gen...
The "complex of myxomas, spotty skin pigmentation, and endocrine overactivity," or "Carney complex" (CNC), is caused by inactivating mutations of the regulatory subunit type 1A of the cAMP-dependent protein kinase (PRKAR1A) gene and as yet unknown defect(s) in other gene(s). Delineation of a genotype-phenotype correlation for CNC patients is essent...
Le cancer de la surrénale (corticosurrénalome, phéochromocytome et paragangliome malins) est une tumeur rare, parfois dans
un contexte familial. Aucune thérapeutique médicale n’est active. Les plus grandes chances de «guérison» découlent d’une chirurgie
dite «curative» sur des formes localisées, voire d’un dépistage dans les formes génétiques. Notr...
Endocrine pancreatic tumors (EPTs) are uncommon tumors, representing 1–2% of all pancreatic neoplasms. They are categorized on the basis of their clinical features into functioning and non-functioning tumors. EPTs may be part of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1), an autosomal dominant syndrome due to inactivating germline mutation of...
Endocrine pancreatic tumors (EPTs) are uncommon tumors, representing 1-2% of all pancreatic neoplasms. They are categorized on the basis of their clinical features into functioning and non-functioning tumors. EPTs may be part of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1), an autosomal dominant syndrome due to inactivating germline mutation of...
Citations
... La mayoría de los tumores de las glándulas suprarrenales (GS) son hallados de forma incidental al realizar estudios por imágenes, sin tener como diagnóstico presuntivo afecciones relacionadas con ellas. Estos suelen ser conocidos como incidentalomas suprarrenales, presentes en el 2 al 10% de la población [1][2][3][4] . El mielolipoma es uno de los tumores que pueden afectar a las GS, de origen mesenquimatoso, compuestos por tejido adiposo maduro y células hematopoyéticas, son benignos, generalmente no funcionales, raros y de crecimiento lento [4][5][6][7][8] . ...
... The person is probably the Matto, i.e. the equivalent of the fool in a modern tarot deck. This character's liberty provides him with the transgressive, liberating derision required for social functioning [1], such as a court jester, i.e. a character which has been depicted with a multinodular goiter [2]. Set against a finely chiseled background of sun-like motifs, this young man, presenting a touch of facial erythrosis and a strange look in his eyes (compared to the characters in other arcana), has a stylized, scruffy appearance, looking more like the stereotypical "wild man" from literary mythology. ...
... Other components, such as tumor-infiltrating lymphocytes, vessels and the extracellular matrix, have also been implicated in the invasion characteristics of pituitary adenomas, with substantial interactions between these elements [24]. Moreover, treatments targeting at various elements of the tumor microenvironment, such as immunecheckpoint inhibitors and bevacizumab, have already demonstrated effectiveness in managing invasive pituitary adenomas and carcinomas [25,[36][37][38][39][40]. Thus, a better comprehension of the underpinnings driving cavernous sinus invasion may pave the way for identifying innovative therapeutic targets. ...
... Adrenal cortical carcinoma (ACC) is a rare malignant tumor with an annual incidence of one to two per million that can occur at any age and is more common in women (Cheng et al., 2021;Faron et al., 2022;Pitsava et al., 2022). It is an incidental adrenal tumor and one of the most common reasons for adrenalectomy, accounting for 14% of all spontaneous adrenal tumors (Alyateem and Nilubol, 2021). ...
... 52 beteg (14,8%) esetében igazolódott ARMC5 csírasejtes patogén mutáció, akiknél minden esetben kétoldali nodularis mellékvese-hyperplasiát és autonóm kortizol-túltermelést igazoltak. Ennek a két klinikai kritériumnak az együttes teljesülése 100% szenzitivitást mutatott az ARMC5 patogén variánsának jelenlétére [18]. ...
... Relative to [ 68 Ga]Ga-PentixaFor, established prognostic factors such as initial ENSAT stage, glucocorticoid excess or proliferation index had rather less prognostic relevance in our study [10,18]. This finding may be partially explained by the fact that the vast majority of scans were conducted during treatment course, in particular to identify patients eligible for [ 177 Lu]Lu-or [ 90 Y]Y-PentixaTher. ...
... Large tumors >5 cm, paragangliomas (extra-adrenal location), multifocal disease, high plasma methoxityramine levels (normal range <0.1 nmol/L), normetanephrine level >5x the upper limit of normal reference range, and germline SDHB pathogenic variants had been associated with a higher risk for metastatic disease (3)(4)(5)(6). Furthermore, patients with locally advanced pheochromocytoma (i.e., with capsular, vascular, and adipose tissue invasion) and/or positive locoregional lymph nodes butwithout evidence of distant secondary lesions at the time of diagnosis have an increased risk of recurrence (7). ...
... Il a été suggéré par plusieurs études, mais pas toutes, le plus souvent rétrospectives, que les patients qui présentent un pic de mitotanémie compris dans la fenêtre thérapeutique cible (14-20 mg/L) au cours du suivi bénéficient d'un taux de réponse objective plus élevé [21,46] et d'une survie plus prolongée [21,47,71]. Plus récemment, la valeur pronostique de la mitotanémie a été confirmée prospectivement dès trois mois après l'initiation du traitement [73]. La posologie initiale envisagée est entre trois et six grammes par jour adaptée à la tolérance digestive puis neurologique puis aux mitotanémies à partir d'un mois de traitement. ...
... At present, the prognostic factors used in clinical practice for ACC are mainly reflected by the European Network for the Study of Adrenal Tumors (ENSAT) stage, as well as tumor proliferation indicator assessed either by mitotic count or Ki-67 (1,(14)(15)(16). Although combination of clinical and molecular markers has been proposed, it has not yet found general use (17,18). Importantly, metabolomic changes that underlie the heterogeneous clinical course have not been identified, nor have particular tissue subpopulations that drive disease progression been uncovered. ...
... According to urine steroid metabolomics, most ACCs exhibit a pattern of immature, early-stage steroidogenesis, and CYP11B1, as an enzyme in the steroid pathway responsible for converting cortisol, is relatively deficient in ACCs. This implies that ACCs may have low levels of CYP11B1 proteins [18,19]. Uchida et al. [20] reported a case of ACC causing mild primary aldosteronism and subclinical Cushing's syndrome, in which the immunohistochemistry of CYP11B1 showed loss of expression in most areas. ...