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Radiation Exposure and Cancer Mortality Among Nuclear Power Plant Workers: a Meta-analysis

Authors:

Abstract and Figures

We conducted a meta-analysis to investigate the relationship between low external doses of ionizing radiation exposure and the risk of cancer mortality among nuclear power plant workers. We searched MEDLINE using key words related to low dose and cancer risk. The selected articles were restricted to those written in English from 1990 to January 2009. We excluded those studies with no fit to the selection criteria and we included the cited references in published articles to minimize publication bias. Through this process, a total of 11 epidemiologic studies were finally included. We found significant decreased deaths from all cancers (SMR = 0.75, 95% CI = 0.62 - 0.90), all cancers excluding leukemia, solid cancer, mouth and pharynx, esophagus, stomach, rectum, liver and gallbladder, pancreas, lung, prostate, lymphopoietic and hematopoitic cancer. The findings of this meta-analysis were similar with those of the 15 Country Collaborative Study conducted by the International Agency for Research on Cancer. A publication bias was found only for liver and gallbladder cancer (p = 0.015). Heterogeneity was observed for all cancers, all cancers excluding leukemia, solid cancer, esophagus, colon and lung cancer. Our findings of low mortality for stomach, rectum, liver and gallbladder cancers may explained by the health worker effect. Yet further studies are needed to clarify the low SMR of cancers, for which there is no useful screening tool, in nuclear power plant workers.
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서론
이온화 방사선은 발암 위험 요인 하나로 알려져 있으
[1], 이와 관련된 많은 연구가 진행되어 왔다. 고선량에
단기간 노출된 일본 원폭 생존자 연구 [2]에 따르면, 이온화
방사선이 고형암(식도암, 위암, 대장암, 간암 등)을 증가시
키는 것으로 관찰되었고, 방사선 진단 치료와 관련된 여
연구에서도 이온화 방사선이 폐암 위암 등을 야기시
키는 것으로 나타났다 [3,4]. 저선량에 장기간 노출된 원전
종사자(원자력종사자) 연구에서는 이온화 방사선 노출이
다발성 골수종, 폐암을 유발할 뿐만 아니라, 백혈병 위험도
의 증가에 영향을 미치는 것으로 보고되었다 [5-8].
지금까지 이온화 방사선과 암에 대한 대부분의 연구는
고선량에 노출된 대상에 초점을 맞춰 진행되어 왔기 때문
에, 저선량 방사선에 노출된 국내 원전종사자 연구는 초기
단계에 있는 실정이다.
최근 저선량 방사선과 암위험도에 관한 관련성 연구가
우리나라를 비롯한 미국, 영국, 캐나다 등 여러 나라에서 수
행되고 있으나 이들 연구 대부분이 적은 표본수와 낮은
량으로 인해 암위험도에 대한 통계적 검정력 부족과 신뢰
책임저자 : 진영우 (서울특별시 도봉구 쌍문3동 388-1번지, 전화 : 02-3499-6660, 팩스 : 02-3499-6669, E-mail : ywjin@khnp.co.kr)
접수 : 2009년 8월 26일, 채택 : 2009년 12월 8일
doi: 10.3961/jpmph.2010.43.2.185Journal of Preventive Medicine and Public Health
March 2010, Vol. 43, No. 2, 185-192
Objectives: We conducted a meta-analysis to investigate the relationship between low external doses of ionizing radiation
exposure and the risk of cancer mortality among nuclear power plant workers.
Methods: We searched MEDLINE using key words related to low dose and cancer risk. The selected articles were restricted to
those written in English from 1990 to January 2009. We excluded those studies with no fit to the selection criteria and we
included the cited references in published articles to minimize publication bias. Through this process, a total of 11
epidemiologic studies were finally included.
A publication bias was tested for using Egger’s test. The homogeneity test was performed before the integration of each of the
standardized mortality ratios (SMRs) and the result proved that the studies were heterogeneous.
Results: We found significant decreased deaths from all cancers (SMR = 0.75, 95% CI = 0.62 - 0.90), all cancers excluding
leukemia, solid cancer, mouth and pharynx, esophagus, stomach, rectum, liver and gallbladder, pancreas, lung, prostate,
lymphopoietic and hematopoitic cancer. The findings of this meta-analysis were similar with those of the 15 Country
Collaborative Study conducted by the International Agency for Research on Cancer. A publication bias was found only for
liver and gallbladder cancer (p = 0.015). Heterogeneity was observed for all cancers, all cancers excluding leukemia, solid
cancer, esophagus, colon and lung cancer.
Conclusions: Our findings of low mortality for stomach, rectum, liver and gallbladder cancers may explained by the health
worker effect. Yet further studies are needed to clarify the low SMR of cancers, for which there is no useful screening tool, in
nuclear power plant workers.
원전종사자의 방사선 노출과 암사망 위험도와의
관련성에 대한 메타분석
박은숙
1
, 문기은
1
, 김한나
1
, 이원진
2
, 진영우
1
1
한국수력원자력(주) 방사선보건연구원 방사선영향연구팀;
2
고려대학교 의과대학 예방의학교실
Key words:
Cancer, Meta-analysis, Radiation worker, Standardized mortality ratio
J Prev Med Public Health
2010;43(2):185-192
Radiation Exposure and Cancer Mortality Among
Nuclear Power Plant Workers: a Meta-analysis
Eun Sook Park
1
, Kieun Moon
1
, Han Na Kim
1
, Won Jin Lee
2
, Young-Woo Jin
1
1
Radiation Health Research Institute, Korea Hydro & Nuclear Power Co., Ltd.;
2
Department of Preventive Medicine, College of Medicine, Korea University
186 박은숙 등.
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
확보에 어려움이 있다 [6,8-13]. 또한 저선량 방사선 관련
연구들의 경우 고선량 방사선 연구와 달리 암사망 위험을
증가시키는 일관된 경향을 보이지 않기 때문에 결과를
일반화하거나 인과적 관련성을 언급하기에는 한계가 있다.
이러한 문제점을 고려하여 국제암연구기구(International
Agency for Research on Cancer, IARC)에서는 2007년도에
15개국 원자력산업종사자의 원데이터(raw data)를 수집하
여 통합 분석한 있다 [14].
통합분석(pooled analysis)은 오스트레일리아, 벨기에,
캐나다, 핀란드, 프랑스, 헝가리, 일본, 한국, 리투아니아,
로바키아, 스페인, 스웨덴, 스위스, 영국, 미국을 대상으로
하였다. 연구대상에 포함 기준은 처음 외부 방사선에 노출
후부터 개인별로 선량계를 통해서 정기적으로 모니터링
되었고 생존상태와 사망원인의 확인이 가능한 대상자들로
제한하였다. 그러나 이러한 통합분석은 연구대상에 제한을
둠으로써 일부 국가들의 데이터를 제외하였을 뿐만 아니라
15개국 각각의 모든 암에 대한 표준화사망비만 제시하였다.
따라서 이 연구는 국제암연구기구의 기존 연구 [1] 이후의
자료를 분석대상으로 하였으며, 독일을 추가하였고 같은 국
가라도 통합분석의 연구대상과는 일부 다른 대상들이 포함
되어 있다. 또한 모든 암뿐만 아니라 세부암에 대한 결과를
메타분석(meta-analysis) [15]를 통해 제시하였다. 이를 통해
통합분석과 메타분석연구의 결과를 비교하여 질적 측면과
용이성 측면에서의 상호보완적일 수 있는지 살펴보았다.
한편, 일부 연구에서는 원전종사자들이 다른 일반 인구보
암이나 기타 질병으로 사망할 확률이 낮다고 보고되
있다 [8,14,16,17]. 이러한 결과는“건강근로자효과
(healthy worker effect, HWE)” 불리는 요인에 기인하며,
낮은 사망 원인에는 원전종사자에 대한 건강 요건 즉, 원전
종사자는 심신에 이상이 없어야 하고, 매년 받는 집단검진
의 효과 때문이라는 보고도 있다 [12]. 그리고 저선량의 방사
선 노출이 오히려 건강을 이롭게 한다는 생물학적 긍정효과
(hormetic effects) [18] 때문이라는 연구 결과도 보고된 바 있
다. 그러나 이에 대한 연구는 여전히 부족한 상태이기 때문
에 이와 관련된 연구의 필요성이 대두되고 있는 실정이다.
따라서, 연구는 장기간 저선량 외부 방사선(external
radiation)에 노출된 원전종사자들을 대상으로 메타분석을
수행하여 암위험도를 추정하였다.
상및방
1. 연구대상 및 자료수집
메타분석을 수행하기 위해 MEDLINE을 이용하여 원전종
사자의 방사선 노출과 암위험도와의 관련성을 나타내는
문을 검색하였다. 검색 키워드로는 (1) radiation workers, (2)
radiation workers and cancer, (3) nuclear industry workers,
(4) nuclear power plant, (5) nuclear industry, (6) radiation
and cancer, (7) radiation exposure and mortality를 이용하였
다. 논문 출판년도는 1990년 1월부터 2009년 1월까지 각종 학
술지에 게재된 연구논문으로 하였으며, 출판언어는 영문으
제한하였다. 또한 메타분석의 제한점으로 제기될 있는
출판편의(publication bias)를 최소화하기 위하여 선정된 논문
의 본문에 인용된 참고문헌을 추가로 검색하였다.
키워드 검색을 통해 493편의 논문이 검색되었고 검색
된 논문의 참고문헌 76편의 논문을 추가하였다. 총 569편의
논문 중에서 논문제목이 연구와 관련성이 없거나 1990
이전에 출판된 논문은 제외하였다. 또한 연구의 목적
적합하지 않거나 메타분석을 위하여 필요한 위험 추정
치인 표준화사망비(standardized mortality ratio, SMR)를
시하지 않은 541편을 제외하였다. 최종적으로 28편의 논문
선정되었으며, 선정된 논문의 전본을 모두 입수하여
세하게 고찰하였다. 최종 고찰 과정을 통해 28편의 논문
다음과 같은 논문은 제외하였다. (1) 내부 사선(internal
radiation) 노출만을 제시한 논문(2편): 내부 방사선을 일부
포함한 연구는 이 연구에 포함됨, (2) 연구에 적합하지 않은
논문(10편): 전쟁무기 관련 활동이나 생산, 핵 연구, 화재 사
등, (3) 연구에 적합하지 않은 대상자 포함 논문(5편):
Figure 1. Selection process of studies for meta-
analysis.
방사선 노출과 암사망 위험 메타분석 187
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
상자가 중복되거나 방사선 작업을 하지 않은 종사자들이
많이 포함된 경우 제외되었다. 따라서 논문 17편을 제외한
11편을 메타분석 대상으로 최종 선정하였다 (Figure 1).
2. 연구 방법
메타분석을 수행하기 위해 논문으로부터 위험 추정치
인 표준화사망비 및 신뢰구간(confidence interval, CI)을 조사
하였다. 논문에서 표준화사망비의 신뢰구간이 제시되지
않은 경우 혹은 90% 신뢰구간이 제시된 경우에는 분석을
하여 95% 신뢰구간을 산출하였다. 연구에서 남자, 여자 각각
결과를 제시하는 경우에는 원전종사자의 대부분이 남자
해당하므로 남자 종사자의 결과만 분석에 포함하였다.
형태는 모든 암과 세부 암별로 분류하였으며, 국제질병분류
(International Classification of Disease, ICD) 코드를 이용하여
논문별 범주를 일치시켰고 ICD 코드가 없는 경우에는
질병 명을 이용하였다. 그리고 고형암, 백혈병 제외한 모든
암, 림프성 혈액성암과 같은 경우는 여러 세부 암을 합치
거나 모든 암에서 백혈병을 제외하여 재계산하였다. 남자들
대상으로 연구들과 교란요인(confounding factor)을
정한 연구들에 대한 분석을 실시하였으며, 각 암에 대한 대상
연구 수는 3편 이상인 경우에만 결과를 제시하였다.
Table 1. Main characteristics of radiation exposure and cancer included in the meta-analysis
Study
population
Author
Dates of
exposure
Dates of
follow-up
No. of
subjects
No. of
cancer
deaths
Person-
years
Average
radiation
dose
(mSv)
Average
follow-
up
period
(years)
SMR
(95% CI)
Adjustment Comments Ref
Germany
(NPP)
France (CEA
& COGEMA)
US
(Rocketdyne)
US
(15utilities)
US (CCNPP)
UK (AEA)
Canada
(NDR)
Australia
(LHSTC)
Belgium
Slovak
Japan
Hammer et al.
(2008)
Telle-Lamberton
et al. (2007)
Boice et al.
(2006)
Howe et al.
(2004)
Jablon and
Boice (1993)
Atkinson et al.
(2004)
Zablotska et al.
(2004)
Habib et al.
(2005)
Engels et al.
(2005)
Gulis (2003)
Iwasaki et al.
(2003)
1991-1997
1950-1994
1948-1999
1979-1997
1999-1984
1999-1996
1957-1994
1957-1998
1953-1994
-
-
1991-1997
1968-1994
1948-1999
1979-1997
1969-1988
1946-1997
1957-1994
1972-1998
1969-1994
1973-1993
1986-1997
004785
029204
005743
053698
008954
026395
045468
004717
004477
002537
176000
0,024
0,745
0,447
0,417
0,101
1,560
0,531
0,102
0,079
0,010
2138
0,030800
0,518718
0,159971
0,698051
0,102859
1371 153
0,607979
0,081947
-
0,025577
1390 000
27.8
08.3
13.5
25.7
-
18.9
13.5
18.7
-
2.06
12.0
06.4
17.8
27.9
13.0
-
26.7
13.4
17.4
22.0
11.4
07.9
0.66
(0.43-0.95)
0.70
(0.65-0.75)
0.89
(0.81-0.98)
-
1.08
(0.88-1.31)
0.76
(0.722-0.798)
0.74
(0.68-0.80)
0.84
(0.69-1.02)
0.64
(0.52-0.76)
0.44
(0.42-0.47)
0.94
(0.90-0.98)
Sex, age
Sex, age,
race,
calendar
year
Sex, age,
calendar
year,
cause-
specific
mortality
rates
Sex, age,
calendar
year
Sex, age,
calendar
year
Sex, age,
calendar
year
Age,
calendar
year
Men only
Workers
employed for
at least 6
months
Excluding the
first 10 y of
follow-up
Workers
monitored for
at least 1 y
Men only
Workers
monitored for
more than 1
y
Men only
Men only
Workers
employed for
at least 1 y
Men only
[12]
[5]
[8]
[17]
[19]
[16]
[10]
[20]
[11]
[9]
[7]
SMR: standardized mortality ratio, CI: confidence interval, Ref: References, -: not suggest in study.
188 박은숙 등.
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
출판편의(publication bias)를 조사하기 위하여 Egger’s
test를 이용하여 분석하였으며 [15], 유의수준 0.05미만에서
편의의 가능성이 있는 것으로 추정하였다. 또한 모수효과
모형 하에서 연구들 사이의 동질성을 알아보기 위하여
Q 통계량을 이용한 검정을 실시하였다. 값은 유의수준
0.05미만인 경우 연구들이 동질적이라는 귀무가설을
각하여 연구들이 이질적이라는 것을 의미한다. 따라서
연구의 논문이 동질적인 경우는 모수효과 모형(fixed-
effects model), 이질적인 경우에는 랜덤효과 모형(random-
effects model)의 결합추정치(pooled estimate)를 선택하였
다. 모든 분석은 유의수준 5%에서 실시하였으며, 분석을
모든 과정은 Stata SE Version 9.2 (StataCorp, College
Station, Texas, USA)를 이용하였다.
결과
1. 연구자료의 일반적 특성
최종 선정된 11편의 논문들은 국가별로 미국 3편, 독일,
벨기에, 슬로바키아, 영국, 오스트레일리아, 일본, 캐나다,
프랑스 각각 1편씩이었다 [5,7-12,16,17,19,20]. 원전종사자
Table 2. Results of meta-analysis of radiation exposure and cancer
Site (ICD code)*
Studies
number
Random effects
SMR 95% CI SMR 95% CI
Fixed effects
Q
Pub bias
All cancers (140-208)
All cancers excluding leukemia (140-203)
Solid cancer (140-199)
Mouth and Pharynx (140-149)
Esophagus (150)
Stomach (151)
Colon (153)
Rectum (154)
Liver and Gallbladder (155-156)
Pancreas (157)
Lung (162)
Melanoma (172)
Breast (174)
Prostate (185)
Bladder (188)
Kidney (189)
Brain and CNS (191-192)
Thyroid (193)
Lymphopoietic and Hematopoitic (200-208)
Hodgkin’s disease (201)
Non-hodgkin’s lymphoma (200, 202)
Multiple myeloma (203)
Leukemia (204-208)
Leukemia excluding CLL
10
9
8
6
6
7
6
5
3
7
8
4
3
7
4
5
8
3
8
4
7
6
8
4
0.75
0.78
0.76
0.62
0.71
0.83
0.88
0.82
0.70
0.76
0.71
1.21
0.95
0.84
1.12
0.98
0.85
1.39
0.88
1.18
0.89
0.91
1.03
0.96
0.62- 0.90
0.70- 0.87
0.68- 0.85
0.50- 0.76
0.54- 0.93
0.73- 0.93
0.73- 1.07
0.66- 1.01
0.53- 0.92
0.63- 0.92
0.61- 0.83
0.75- 1.97
0.57- 1.59
0.75- 0.96
0.70- 1.79
0.79- 1.22
0.72- 1.00
0.44- 4.38
0.79- 0.99
0.53- 2.60
0.76- 1.05
0.63- 1.32
0.86- 1.24
0.80- 1.14
0.74
0.81
0.80
0.61
0.73
0.85
0.91
0.82
0.70
0.82
0.75
1.26
0.91
0.84
1.08
0.98
0.85
1.36
0.89
1.23
0.89
0.95
1.05
0.96
0.72- 0.76
0.79- 0.83
0.77- 0.82
0.51- 0.74
0.64- 0.84
0.78- 0.92
0.82- 1.01
0.71- 0.95
0.53- 0.92
0.72- 0.92
0.72- 0.79
0.92- 1.72
0.68- 1.21
0.75- 0.96
0.82- 1.42
0.79- 1.22
0.72- 1.00
0.54- 3.39
0.82- 0.98
0.77- 1.96
0.76- 1.05
0.74- 1.23
0.90- 1.22
0.80- 1.14
485.38
§
114.23
§
093.78
§
006.00
013.65
§
007.69
012.28
§
005.70
001.72
010.64
049.06
§
006.74
004.57
002.56
007.60
002.47
005.10
002.63
009.82
007.09
005.93
009.56
008.80
001.90
0.979
0.430
0.320
0.951
0.881
0.636
0.634
0.915
0.015
0.083
0.343
0.564
0.636
0.527
0.760
0.588
0.126
0.981
0.212
0.896
0.128
0.251
0.184
0.757
Results of meta-analysis of radiation exposure and cancer for men
Site (ICD code)*
Studies
number
Random effects
SMR 95% CI SMR 95% CI
Fixed effects
Q
Pub bias
All cancers (140-208)
All cancers excluding leukemia (140-203)
5
3
0.72
0.88
0.46- 1.12
0.70- 1.12
0.72
0.93
0.70- 0.74
0.90- 0.97
462.81
§
013.42
§
0.900
0.768
Results of meta-analysis of radiation exposure and cancer adjusted for sex, age, calendar year
Site (ICD code)*
Studies
number
Random effects
SMR 95% CI SMR 95% CI
Fixed effects
Q
Pub bias
All cancers (140-208)
All cancers excluding leukemia (140-203)
SMR: standardized mortality ratio, CI: confidence interval, CNS: central nervous system, CLL: chronic lymphocytic leukemia.
* International Classification of Diseases, 9th ed,
Q: test for heterogeneity,
Pub bias: publication bias, p-value of test for publication bias (Egger et al.,
1997),
§
p< 0.05
3
4
0.76
0.72
0.73- 0.79
0.66- 0.79
0.76
0.73
0.73- 0.79
0.70- 0.76
01.41
10.17
§
0.589
0.825
방사선 노출과 암사망 위험 메타분석 189
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
들의 노출기간, 추적조사기간은 1946년에서 1999년까지 각
연구별로 다양한 분포를 보였다. 연구 대상자 수는 2537명
(슬로바키아)에서 176 000명(일본)까지의 범위를 보여주며,
암 사망자 수는 10명(슬로바키아)에서 2138명(일본)까지 편
차가 크게 나타났다. 추적 인년(person-years)은 최소 25
577(슬로바키아)에서 최대 1390000(일본)으로 관찰되었다.
평균 노출 선량은 2.06 mSv 슬로바키아가 가장 낮게
타났으며, 독일(NPP)에서 27.8 mSv로 가장 높았다. 평균 추
적조사 기간은 최소 6.4년(독일, NPP)에서 최대 27.9년(미
국, Rocketdyne)으로 제시되었다. 또한 남자만 분석한 연구
독일(NPP), 미국(CCNPP), 벨기에, 슬로바키아, 일본이
었으며, 최소 6개월이나 1년 이상 고용되거나 노출된 대상
자만 분석에 포함한 연구는 미국(Rocketdyne, 15 utilities),
캐나다, 슬로바키아로 관찰되었다 (Table 1).
2. 자료의 동질성 검정
출판편의 분석에서는 담낭암에서 유의한 출판편의
(p = 0.015)을 보였으며, 다른 암종에서는 유의하지 않았
다. 또한 동질성 검정 결과 모든 암, 백혈병 제외한 모든 암,
고형암, 식도암, 결장암, 폐암에 대한 표준화사망비는 각 연
구에서 이질적인 것으로 나타난 반면, 나머지 암에서는
질적인 것으로 나타났다 (Table 2).
3. 각 암에 대한 메타분석 결과
연구의 표준화사망비는 랜덤효과 모형에서 0.62부
1.39까 다양하며, 대부분의 암에서 기준값인 1.0보다
관찰되었다 (Table 2). 랜덤효과 모형 하에서 모든 암의
메타분석 결과 표준화사망비가 0.75 (95% CI = 0.62 - 0.90),
백혈병 제외한 모든 암에 대한 표준화사망비는 0.78 (95%
CI = 0.70 - 0.87)이었다. 또한 고형암의 표준화사망비는 0.76
(95% CI=0.68-0.85)으 유의하게 낮았다.
이온화 방사선 노출 연구에서 유의한 연관성이 있는
으로 알려진 백혈병에 대한 표준화사망비는 1.05 (95% CI =
0.90 - 1.22)이었고, 만성림프구성백혈병(chronic lympho
cytic leukemia, CLL)을 제외한 백혈병은 표준화사망비가
0.96 (95% CI = 0.80 - 1.14)이었다. 유의하게 낮은 표준화사
망비를 보인 암은 모든 암, 백혈병 제외한 모든 암, 고형암,
구강과 인두암, 식도암, 위암, 직장암, 담낭암, 췌장
암, 폐암, 전립선암, 림프성 혈액성암이었다. 유의하지
않지만 높은 사망비를 보인 암은 흑색종, 갑상선암, 호지킨
질병이었다. 담낭암, 전립선암, 신장암, 중추신
경계암, 비호지킨림프종, CLL 제외한 백혈병에서는 랜덤효
모형과 모수효과 모형의 암위험도와 신뢰구간이 같게
제시되었다.
남자들만 대상으로 연구들을 추가로 분석한 결과,
암에 대한 표준화사망비가 0.72 (95% CI = 0.46 - 1.12)
었고, 백혈병 제외한 모든 암의 표준화사망비는 0.88 (95%
CI =0.70 - 1.12)로 통계적으로 유의하지 않았지만 낮은 사망
을 나타내었다.
성별, 연령, 역년을 보정한 연구들에 대한 결과에서는
암의 표준화사망비가 0.76 (95% CI = 0.73 - 0.79), 백혈병
제외한 모든 암의 표준화사망비는 0.72 (95% CI = 0.66 -
0.79)로 통계적으로 유의하게 사망이 낮게 관찰되었다.
4. 국제암연구기구의 15개국 메타분석 결과와 비교
모든 암에 대한 결합추정치를 국제암연구기구의 공동연
구 결과 [14]와 비교하기 위하여, 15개국 각각의 표준화사망
비를 이용해서 메타분석을 수행하였다. 표준화사망비는
덤효과 모형 하에서 0.75 (95% C I= 0.70 - 0.79)로 통계적으
유의하게 낮았다. 국가별 모든 암의 표준화사망비는
0.54(핀란드)에서 1.03(한국)까지 제시되었으며, 1개국(한
국)을 제외한 나머지 14개국에서 1.0보다 낮게 관찰되었다
(Figure 2). 또한 4개국(한국, 슬로바키아, 스웨덴, 스위스)
제외한 나머지 11개국에서 유의한 것으로 나타났다.
라서 연구에서 수행한 메타분석으로 얻어진 모든 암에
대한 표준화사망비(SMR = 0.75, 95% CI = 0.62 - 0.90)는 15
국 결과와 유사한 값을 보여주었다.
Figure 2. SMR (95% CI) for all cancer combined in
the 15-country unclear workers study.
SMR: standardized mortality ratio, CI: confidence interval,
CEA: French atomic energy commission, COGEMA: general
company of nuclear fuel, EDF: electricite de France,
INL: Idaho national laboratory, NPP: nuclear power plant,
ORNL: Oak Ridge national laboratory.
190 박은숙 등.
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
고찰
연구 결과 모든 암의 결합추정치는 통계적으로 유의하
1.0보다 작은 것으로 나타났으며, 원전종사자들의 모든
대한 사망이 일반 인구의 사망보다 유의하게 낮은 것을
미한다. 결과는 외부 저선량 방사선에 노출된 영국의 원자
력산업종사자 연구에서 표준화사망비가 0.80 (p <0.001)으로
유의하게 낮은 사망을 나타냈으며 [21], 국내 원전종사자들
대상으로 연구에서도 표준화사망비가 0.84 (95% CI =
0.72 - 0.98)로 구와 유사하였다 [13]. 또한 백혈 제외
모든 암에서도 유의하게 낮은 사망이 관찰되었다.
과는 백혈병 유무에 상관없이 모든 암은 낮은 사망을 제시
하였는데, 이러한 경향은 가장 최근에 보고된 영국
National Registry for Radiation Workers에 등록된 방사선종
사자 연구에서도 동일하게 관찰되었다 (SMR = 0.84, 95% CI
=0.82-0.86)[22].
연구에서 폐암은 유의하게 낮은 사망을 보였고, 이것은
영국 연구에서 보고한 표준화사망비 0.76 (95% CI = 0.73 -
0.80)과 유사하였다 [22]. 국 연구에서는 모든 방사선종사자
들을 대상으로 경우 표준화사망비가 0.77 (95% CI = 0.55 -
1.05)로 유의하지는 않았지만 낮게 제시된 있다. 반면에,
원전종사자로 제한한 분석에서는 표준화사망비가 0.93 (95%
CI=0.61-1.33)으로 일 인구의 사망 비슷하였다 [13].
흑색종은 연구에서 유의하지 않았지만 약간 증가된
사망을 나타냈다. 선행 연구를 살펴보면, 미국 Ohio 원자력
시설에서 외부 이온화 방사선에 노출된 종사자 연구는
계적으로 유의하지 않았지만 높은 사망이 관찰된 있다
(SMR = 2.28, 95% CI= 0.62 - 5.85)[23]. 흑색종에 대해 알려진
중요한 위험 요인은 자외선, 유전학적 요인, 그리고 높은 사
회경제적 상태로 알려져 있지만 이온화 방사선과의 연관성
은 여전히 명백하지 않다고 보고하였다 [5].
백혈병은 방사선 노출과 관련성이 높은 질환으로 알려져
있지만, 연구에서 일반 인구와의 사망이 비슷하게 나타
났다. 미국 Los Alamos National Laboratory에 백인 남자
사자들을 대상으로 연구에서 백혈병은 직업적 방사선
노출과 관련해서 유의하지 않았지만 일반 인구의 사망과
유사한 결과를 보고하였다 (SMR=1.01, 95% CI=0.73-1.35)
[24]. Muirhead [25]에 의해서 수행된 번째 영국 연구
에서도 잠재기간을 고려한 표준화사망비가 0.95 (95% CI =
0.78 - 1.15) 사한 결과 보고하였다. 또한 CLL 제외한
백혈병에서도 유의하지 않았지만 백혈병과 같이 일반 인구
유사한 사망이 관찰되었다. 앞에서 언급한 영국 연구에
서 CLL 제외한 백혈병에 대한 표준화사망비는 0.98 (95% CI
=0.79-1.20) 일반 인구와 비슷한 사제시하였다 [25].
외에도 분석결과 유의하게 낮은 사망을 나타낸 고형
암, 구강과 인두암, 식도암, 위암, 직장암, 췌장암, 전립선
암, 림프성 혈액성암은 다른 논문에서 연관성이 없거나
명확한 관련성이 규명되지 않았다. 따라서 향후 저선량
사선 노출에 대한 연구가 더 수행될 필요가 있다.
남자로만 제한한 분석 결과, 모든 암과 백혈병 제외한
암에서 유의하지 않았지만 낮은 사망이 관찰되었다.
리고 성별, 연령, 역년에 대해서만 보정한 연구들에 대한 추
분석 결과에서는 모든 암과 백혈병 제외한 모든 암에서
사망이 낮게 나타났다. 결과는 전체 연구 결과와 일관되
게 낮은 사망을 제시하였다.
연구 결과 모든 암에 대한 결합추정치를 국제암연구
기구의 연구결과와 비교하기 위하여 15개국 나라의
암에 대한 표준화사망비를 이용해서 메타분석을 수행하
였다. 분석을 수행한 결과 표준화사망비는 0.75 (95% CI =
0.70 - 0.79)로 통계적으로 유의하게 낮게 나타났으며,
구결과와 유사한 경향을 보여주었다.
연구에서와 같은 많은 직업 코호트에서, 종사자들은
모든 암에서 일반 인구보다 낮은 사망이 관찰되었다. 이러
결과는 선택편의(selection bias)에 의해 야기되는 건강
근로자효과에 기인된 것으로 주장하였다. 건강근로자효과
종사자를 고용할 건강한 사람을 선택하고 [12,26],
강한 종사자들은 장기간 종사할 가능성이 높은 반면, 건강
하지 않은 종사자는 비방사선 지역으로 근무지를 이동하거
퇴직할 가능성이 높은 것에 기인한다 [14]. 또한 원전
사자들은 일반 인구보다 상대적으로 건강한 생활양식과
보수, 그리고 높은 교육수준과 같은 사회경제적 상태가
높으며 [12], 매년 정기적인 집단검진과 같은 예방적 보건의
료를 의무적으로 실시하여 일반 인구보다 보건의료수준이
높은 집단이다 [9,27]. 따라서 원전종사자들의 이러한 특성
이 낮은 사망에 영향을 미쳤을 것으로 판단된다.
최근 집단검진이 암사망을 감소시키는 방법으로 알려져
있다 [28]. 따라서 집단검진을 통해 암사망이 감소한다고
고된 위암, 직장암, 간암에 대한 결합추정치를 살펴보았다.
3개의 암은 모두 낮은 사망이 관찰되었으며, 결과를
통해 집단검진효과가 원전종사자들에게 긍정적 영향을
친다는 결과를 뒷받침한다고 주장할 수 있다. 반면 폐암,
암, 백혈병 등은 집단검진의 영향이 미치지 않는 것으로
려져 있다[28,29]. 분석 결과에서 폐암과 중추신경
계암은 낮은 사망을 나타냈으며, 백혈병은 일반 인구와
사한 사망을 보였다. 폐암의 경우는 원전종사자들이 일반
인구보다 낮은 흡연율로 인해 낮은 사망과 같은 긍정적
방사선 노출과 암사망 위험 메타분석 191
J Prev Med Public Health 2010;43(2):185-192
과를 미쳤을 것으로 판단된다. 결과는 비흡연자 비율이
상대적으로 일반 인구보다 높게 보고된 핀란드 원전종사자
있다 [27]. 마찬가지로 집단검진
으로 조기에 진단이 어려운 뇌 및 중추신경계암에서도 낮은
사망이 나타났다. 하지만 이 분석에 포함된 오스트레일리아
(SMR = 1.21, 95% CI = 0.51 - 2.92)[20], 프랑스 연구(SMR =
1.11, 95% CI=0.72 - 1.64)[5] 제시된 사망은 통계적으
유의하지 않았지만 이전에 보고된 여러 연구 결과와
관된 경향을 관찰 있었다. 한편, 백혈병은 일반 인구
와 유사한 사망 양상이 나타나 집단검진효과의 가능성을 보
여주지 않고 있다. 또한 백혈병은 중추신경계암과
일하게 조기에 진단하기 어려울 뿐만 아니라, 진단한 경우
라도 원격 전이가 일어난 경우가 많기 때문에 집단검진의
효과가 매우 낮은 것으로 판단된다. 따라서 중추신경
계암의 낮은 사망은 집단검진 외에 다른 요인이 영향을
쳤을 가능성이 있으므로 이에 대한 추가 연구가 요구된다.
낮은 사망이 관찰되는 다른 가설에는 생물학이나
학에서 활발하게 연구되고 있는 생물학적 긍정효과가 있다
[30]. 효과 다량의 방사선에 노출되면 세포에 손상을
가져오지만 유효적절하게 소량을 사용하면 인체의 수명
장 [31], 면역 반응 [32] 또는 DNA 회복 과정 증진 [33], 암 발
억제 [34]와 같은 인체에 긍정적인 영향을 준다는 것이
다. 이에 대한 연구 결과는 아직까지 논란 대상이므로 생물
학적긍정효과가 원전종사자의 건강에 영향을 미쳤는지에
관한 연구를 향후 수행할 필요가 있다.
이 연구를 수행함에 있어서 가지 제한점이 있다. 첫째,
결합추정치를 왜곡시키는 가장 대표적인 논쟁 대상은 출판
편의이다 [35]. 연구에서 담낭암을 제외한 다른
망은 유의한 출판편의가 관찰되지 않았다. 출판편의의
생은 표본 크기에 대비하여 추정하기 때문에 담낭암
경우에 적은 대상 수로 인해 야기했을 가능성이 있다
[15]. 사망원인에 간뿐 아니라 담낭암도 포함하였기
때문에 출판편의를 발생시켰을 가능성이 있다. 둘째, 역학
조사 연구에서 건강근로자효과에 의한 편의를 최소화하기
위해 비교집단을 일반 인구가 아니라 방사선에 노출되지
않은 종사자를 대상으로 해야 한다 [14]. 이유는 종사자
들이 일반 인구에 비하여 건강한 사람일 가능성이 높으므
유사한 조건을 가진 노출되지 않은 같은 장소에서 일하
종사자를 비교집단으로 선택하는 것이 적합하기
문이다. 따라서 향후 우리나라 원전종사자 연구에서 일반
인구뿐만 아니라 노출되지 않은 종사자들도 같이 분석하여
비교할 필요가 있다.
통합분석은 연구의 질적인 면에서 메타분석보다 우월하
지만, 원전종사자 연구에서 메타분석을 통해 통합분석의
제한점을 보완할 수 있었다. 또한 이 연구 결과는 15개국 각
각의 모든 암에 대한 위험도를 메타분석 결과와 비교했
유사하게 나타났으므로 통합분석이나 메타분석은
관된 결과를 제시할 것으로 기대된다. 따라서 메타분석은
초기 단계의 국내 원전종사자 역학연구에서 암사망에 대한
경향성을 파악하는데 유용한 수단이 될 수 있다.
감사의 글
연구는 한국수력원자력(주) 자체 연구과제(E07NS55)
연구비 지원을 받아 수행되었으며, 연구가 진행되는
관심과 조언을 주신 임현술 교수님께 진심으로 감사드
립니다.
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... A recent meta-analysis of 11 epidemiological studies of nuclear power plant workers (Park et al., 2010) assessed the relationship between low doses of external ionizing radiation and the risk of cancer mortality. Significant decreased deaths from all cancers except prostate cancer were reported. ...
... In relation to physical or environmental risk factors, for ionizing radiation all three reviews since 2002 (Buja et al., 2005;Ott and Huber 2006;Park et al., 2010) agree that there is insufficient evidence to support a relationship between ionizing radiation exposure and prostate cancer, but none could rule out the possibility of a very small risk. Several reports implicate UVR as being protective against PC. ...
Article
Full-text available
Background: Our aim was to identify gaps and limitations in the current literature and to make recommendations for future research required to address these. Materials and methods: We reviewed occupational exposures and related factors associated with the risk of prostate cancer between 2000 and 2012. These included chemical, ergonomic, physical or environmental, and psychosocial factors which have been reported by epidemiological studies across a range of industries. Results: The results are inconsistent from study to study and generally this is due to the reliance upon the retrospectivity of case-control studies and prevalence (ecological) studies. Exposure assessment bias is a recurring limitation of many of the studies in this review. Conclusions: We consider there is insufficient evidence to implicate prostate cancer risk for ergonomic, physical, environmental or psychosocial factors, but there is sufficient evidence to implicate toxic metals, polychlorinated biphenyls (PCBs) and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). More research is required to identify specific pesticides that may be associated with risk of prostate cancer.
... For inspecting damages and defects in various kinds of pipes in an NPP, thermal, ultrasonic, and acoustic imaging methods are typically used [11,12]. These methods have the risk that workers can be exposed to radiation when the radioactive coolant leaks in the primary cooling system of an NPP [13,14]. Therefore, for the safety of both the reactor and operators, the remote real-time monitoring of coolant leakage is very important in the reactor cooling system. ...
Article
Full-text available
In this study, we developed a fiber-optic humidity sensor (FOHS) system for the monitoring and detection of coolant leakage in nuclear power plants. The FOHS system includes an FOHS, a spectrometer, a halogen white-light source, and a Y-coupler. The FOHS is composed of a humidity-sensing material, a metal tube, a multi-mode plastic optical fiber, and a subminiature version A (SMA) fiber-optic connector. The humidity-sensing material is synthesized from a mixture of polyvinylidene fluoride (PVDF) in dimethyl sulfoxide (DMSO) and hydroxyethyl cellulose (HEC) in distilled water. We measured the optical intensity of the light signals reflected from the FOHS placed inside the humidity chamber with relative humidity (RH) variation from 40 to 95%. We found that the optical intensity of the sensing probe increased linearly with the RH. The reversibility and reproducibility of the FOHS were also evaluated.
... Strength of the included studies is that personal dosimeters were used for exposure assessment; exception is the study of radiological technicians. A meta-analysis by Park et al. [274], which included 11 studies, showed a significantly reduced risk of prostate cancer (RR = 0.84; 95% CI = 0.75-0.96). Follow-up studies of populations that survived the atomic bombs dropped on Japan in 1945 did not show that the risk of prostate cancer was increased (RR = 0.29; 95% CI = 0.21-1.2) [275]. ...
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Prostate cancer is the second most common cancer in men worldwide. There are many occupational factors that have been suggested to cause prostate cancer. Our aim was to evaluate the evidence for causality by a literature review of occupational factors. We searched literature in Medline and SCOPUS from 1966 to June 30, 2015 to identify occupational risk factors for prostate cancer. The following risk factors were selected: farmers/agricultural workers, pesticides - whole group, and separately organophosphate and organochlorine pesticides, carbamates and triazines, cadmium, chromium, cutting fluids, acrylonitrile, rubber manufacturing, whole body vibration, shift work, flight personnel, ionizing radiation, and occupational physical activity. For each factor a literature search was performed and presented as meta-analysis of relative risk and heterogeneity (Q and I2 index). A total of 168 original studies met the inclusion criteria with 90,688 prostate cancer cases. Significantly increased risks were observed for the following occupational exposures: pesticides (metaRR = 1.15, 95% confidence interval [CI] = 1.01-1.32; I2 = 84%), and specifically group of organochlorine pesticides (meta relative risk [metaRR] = 1.08, 95% CI = 1.03-1.14; I2 = 0%), chromium (metaRR = 1.19, 95% CI = 1.07-1.34; I2 = 31%), shift work (metaRR = 1.25, 95% CI = 1.05-1.49; I2 = 78%) and pilots (metaRR = 1.41, 95% CI = 1.02-1.94; I2 = 63%) and occupational physical activity in cohort studies (metaRR = 0.87, 95% CI = 0.81-0.94; I2 = 0%). The literature review supports a causal association for a few of the previously suggested factors.
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Cancer is the most common cause of disease-related mortality in Korea and is the key target for the solution to promote the national health and stabilize the health insurance. Without the development of a definitive prevention or treatment method, the proportion of cancer-related mortality will further increase with the advent of aging society and transition of life pattern. Nationally-based cancer screening program has been expanded to cover a larger target population in Korea since 1999. Despite the existence of some flaw in the present cancer screening program between the participants and medical institutions, the number of people taking part in the cancer screening program has been increasing. With the reinforcement of the quality control and supervision, medical institutions participating in national cancer screening program can be expected to become well acquainted with related regulations and procedures. It is necessary for all parties involved to exercise a substantial effort to achieve health examiner's best satisfaction and the quality of the cancer screening program.
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This report from HPA Radiation Protection Division reflects understanding and evaluation of the current scientific evidence as presented and referenced in this document. ABSTRACT Mortality and cancer incidence have been studied in a cohort of about 175,000 persons on the National Registry for Radiation Workers (NRRW) who were followed until the end of 2001. This analysis is based on a larger cohort and nine years' further follow-up compared with the 2 nd NRRW analysis, and includes cancer registration data for the first time. As in previous NRRW analyses, total mortality and mortality from major causes were less than would be expected based on rates for England and Wales; the Standardised Mortality Ratio (SMR) for all causes was 81, whilst the SMR for all malignant neoplasms was 84. This "healthy worker effect" was still present after adjustment for social class. The only cause for which mortality was statistically significantly greater than expected from national rates was pleural cancer, probably reflecting exposure to asbestos. Within the cohort, there was borderline evidence of an increasing trend in total mortality with increasing external radiation dose. Much of the evidence for this trend related to cancer. Mortality and incidence from both leukaemia excluding chronic lymphatic leukaemia and the grouping of all malignant neoplasms other than leukaemia increased to a statistically significant extent with increasing dose. The corresponding central estimates of the trend in risk with dose were similar to those for the survivors of the atomic bombings of Hiroshima and Nagasaki, whilst the 90% confidence intervals for the NRRW trends excluded values more than about 2-3 times greater than the A-bomb risk estimates as well as values of zero or less. Whilst there was some evidence of an increasing trend with dose in mortality from all circulatory diseases combined, the irregular pattern in risk with dose and similarities with the corresponding pattern for lung cancer suggest that this finding may, at least in part, be due to confounding by smoking.
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Objective: Funnel plots (plots of effect estimates against sample size) may be useful to detect bias in meta-analyses that were later contradicted by large trials. We examined whether a simple test of asymmetry of funnel plots predicts discordance of results when meta-analyses are compared to large trials, and we assessed the prevalence of bias in published meta-analyses. Design: Medline search to identify pairs consisting of a meta-analysis and a single large trial (concordance of results was assumed if effects were in the same direction and the meta-analytic estimate was within 30
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Mortality and cancer incidence were studied in the National Registry for Radiation Workers in, relative to earlier analyses, an enlarged cohort of 174 541 persons, with longer follow-up (to 2001) and, for the first time, cancer registration data. SMRs for all causes and all malignant neoplasms were 81 and 84 respectively, demonstrating a 'healthy worker effect'. Within the cohort, mortality and incidence from both leukaemia excluding CLL and the grouping of all malignant neoplasms excluding leukaemia increased to a statistically significant extent with increasing radiation dose. Estimates of the trend in risk with dose were similar to those for the Japanese A-bomb survivors, with 90% confidence intervals that excluded both risks more than 2-3 times greater than the A-bomb values and no raised risk. Some evidence of an increasing trend with dose in mortality from all circulatory diseases may, at least partly, be due to confounding by smoking. This analysis provides the most precise estimates to date of mortality and cancer risks following occupational radiation exposure and strengthens the evidence for raised risks from these exposures. The cancer risk estimates are consistent with values used to set radiation protection standards.
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Research is being conducted world-wide related to chemoprevention of future lung cancer among smokers. The fact that low doses and dose rates of some sparsely ionizing forms of radiation (e.g., x rays, gamma rays, and beta radiation) stimulate transient natural chemical and biological protection against cancer in high-risk individuals is little known. The cancer preventative properties relate to radiation adaptive response (radiation hormesis) and involve stimulated protective biological signaling (a mild stress response). The biological processes associated with the protective signaling are now better understood and include: increased availability of efficient DNA double-strand break repair (p53-related and in competition with normal apoptosis), stimulated auxiliary apoptosis of aberrant cells (presumed p53-independent), and stimulated protective immune functions. This system of low-dose radiation activated natural protection (ANP) requires an individual-specific threshold level of mild stress and when invoked can efficiently prevent the occurrence of cancers as well as other genomic-instability-associated diseases. In this paper, low, essentially harmless doses of gamma rays spread over an extended period are shown via use of a biological-based, hormetic relative risk (HRR) model to be highly efficient in preventing lung cancer induction by alpha radiation from inhaled plutonium.
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BACKGROUND In the treatment of prostate carcinoma, radiotherapy and surgery are common choices of comparable efficacy; thus a realistic comparison of the potential long term sequelae, such as the risk of second malignancy, may be of relevance to treatment choice.METHODS Data regarding the rate of incidence from the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program cancer registry (1973–1993) were used to compare directly second malignancy risks in 51,584 men with prostate carcinoma who received radiotherapy (3549 of whom developed second malignancies) with 70,539 men who underwent surgery without radiotherapy (5055 of whom developed second malignancies). Data were stratified by latency period, age at diagnosis, and site of the second malignancy. Directly comparing the risks in the radiotherapy group with those in the surgery group largely avoids problems associated with underreporting second malignancies.RESULTSRadiotherapy for prostate carcinoma was associated with a small, statistically significant increase in the risk of solid tumors (6%; P = 0.02) relative to treatment with surgery. Among patients who survived for ≥ 5 years, the increased relative risk reached 15%, and was 34% for patients surviving ≥ 10 years. The most significant contributors to the increased risk in the irradiated group were carcinomas of the bladder, rectum, and lung, and sarcomas within the treatment field. No significant increase in rates of leukemia was noted.CONCLUSIONS Radiotherapy for prostate carcinoma was associated with a statistically significant, although fairly small, enhancement in the risk of second solid tumors, particularly for long term survivors. The pattern of excess second malignancies among men treated with radiotherapy was consistent with radiobiologic principles in terms of site, dose, and latency. In absolute terms, the estimated risk of developing a radiation-associated second malignancy was 1 in 290 for all prostate carcinoma patients treated with radiotherapy, increasing to 1 in 70 for long term survivors (≥ 10 years). Improvements in radiotherapeutic techniques, along with diagnosis at younger ages and earlier stages, are resulting in longer survival times for patients with prostate carcinoma. Because of the long latency period for radiation-induced tumors, this may result in radiation-related second malignancy risk becoming a more significant issue. Cancer 2000;88:398–406. © 2000 American Cancer Society.
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This article summarizes, compares, and contrasts the definition, sources, magnitude, effect modifiers, and strategies of reduction of the healthy worker effect (HWE), based on the opinion expressed in the papers of nine contributors who responded to the request of the Industrial Disease Standards Panel (IDSP), Ontario, Canada. It provides an insight into the complex issues relating to the HWE. In addition, the catalog of 15 strategies to reduce the HWE is deemed to be useful for investigators in occupational epidemiology.
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In a cohort mortality study of white men employed by the Mound Facility (1947 through 1979), observed deaths did not exceed those expected based on US death rates for the overall cohort or for the subcohort monitored for external ionizing radiation. Among the radiation-monitored subcohort, mortality for workers with cumulative radiation doses of at least 10 mSv was not significantly increased when compared with mortality for coworkers with cumulative doses of less than 10 mSv. A significant dose-response based on a Mantel-Haenszel test of trend was observed for all leukemias. However, when a death from chronic lymphatic leukemia, a type of leukemia generally not regarded as radiogenic, was removed from the analyses, the strength of the dose-response was reduced.
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In evaluating therapies, clinical investigators often need to rely on the published clinical trial literature which may be biased in favour of studies with positive or ‘encouraging’ results and this may lead to erroneous conclusions of therapeutic effectiveness. The problem of publication bias can be magnified when the evaluation is based on a pooled analysis of clinical trial results, since in this case even small differences between treatment groups may reach statistical significance. In this paper a model is developed for pooling the results of clinical trials which is free from publication bias. It is proposed that an international registry of all clinical trials be established with the objectives and endpoints of each trial clearly defined in the register. In this way for each therapeutic issue researchers can select a cohort of clinical trials independently from the trial results. The approach is illustrated using the International Cancer Research Data Bank (ICRDB) registry of cancer clinical trials to evaluate the effect of chemotherapy on survival in advanced ovarian cancer. In this example, the conclusions based on a pooled analysis of registered trials have important differences from a more traditional review of the published trials. Implications of the results and problems in implementing the model are discussed.