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Mecanismos involucrados en la actividad antioxidante y antibacteriana del propóleos

Authors:
Revista de Ciencias Biológicas y de la Salud
www.biotecnia.uson.mx
Universidad de Sonora
“El saber de mis hijos hará
mi grandeza”
32 Volumen XVI, Número 1
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE Y
ANTIBACTERIANA DEL PROPÓLEOS
MECHANISMS INVOLVED IN ANTIOXIDANT AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF PROPOLIS
Vargas-Sánchez RD1, Torrescano-Urrutia GR1, Mendoza-Wilson AM1, Vallejo-Galland B1, Acedo-Félix E1, Sánchez-
Escalante JJ2, Peñalba-Garmendia MC2 y Sánchez-Escalante A1*
1Centro de Investigación en Alimentación y Desarrollo, A.C. Carretera a la Victoria Km 0.6. C.P. 83000. Hermosillo, Sonora,
México. 2Universidad de Sonora, DICTUS. Rosales y Luis Encinas s/n. C.P. 83000. Hermosillo, Sonora, México. Hermosillo,
Sonora, México, CP 83304. Teléfono/Fax: +52(662)280-0421.
*Autor para envío de correspondencia: Armida Sánchez Escalante
Correo electrónico: armida-sanchez@ciad.mx
Recibido: 25 de junio de 2013
Aceptado: 11 de septiembre de 2013
RESUMEN
El propóleos es un producto elaborado por las abejas,
que se caracteriza por poseer propiedades antioxidantes y
antimicrobianas, las cuales son atribuidas a la presencia de
compuestos polifenólicos, principalmente avonoides. Estos
compuestos son de bajo peso molecular y en su estructura
química contienen un número variable de grupos hidroxilos.
Varios investigadores han reportado que los mecanismos
antioxidantes propuestos para estos grupos son mediante
secuestro de radicales libres, o actuando como substrato para
radicales, tales como superóxido e hidroxilo, y quelación de
iones metálicos. Mientras que el mecanismo antimicrobiano
involucra la inhibición de ácidos nucleicos y degradación de
la membrana citoplasmática.
Palabras clave: propóleos, mecanismo antioxidante, anti-
bacteriano, avonoides.
ABSTRACT
Propolis is a bee product characterized by possesses
antioxidant and antimicrobial properties, which are attri-
buted to the presence of polyphenolic compounds, mainly
avonoids. These compounds are low molecular weight
and contain in their chemical structure a variable number of
hydroxyl groups. Several researchers reported that antioxi-
dant mechanisms proposed for these groups are free radical
sequestration, or their acting as substrate for radicals such
as superoxide and hydroxyl, and metallic ion chelation. While
antimicrobial mechanism involves the inhibition of nucleic
acids and degradation of cytoplasmic membrane.
Keywords: propolis, antioxidant mechanism, antibacterial,
avonoids.
INTRODUCCIÓN
El propóleos es una sustancia de composición comple-
ja elaborada por las abejas (Apis mellifera), a partir de resinas
de ciertas plantas que las abejas modican por glucólisis con
enzimas de las glándulas de la hipofaringe. Posteriormente,
la resina parcialmente digerida, es mezclada con cera y polen,
y utilizada en la colmena como material de sellado durante
el invierno. El propóleos además mantiene un ambiente
aséptico en la colmena (Bankova et al., 1999; Bankova, 2009).
El propóleos es conocido por el hombre desde tiempos
remotos, siendo utilizado por los sacerdotes egipcios y más
tarde por los griegos, quienes lo denominaron “propóleos”,
pro que signica delante y polis, que quiere decir ciudad. De
acuerdo a un gran número de estudios, este producto apí-
cola se caracteriza por poseer actividad antiviral, antifúngica,
antiinamatoria, cicatrizante, anestésica, anticancerígena,
antioxidante y antibacteriana (Farré et al., 2004).
A partir del propóleos se han identicado más de 300
compuestos, de los cuales un alto porcentaje son ácidos
fenólicos y sus ésteres, aldehídos aromáticos, cumarinas y
avonoides. En términos de actividad antioxidante y anti-
microbiana los principales constituyentes del propóleos son
compuestos fenólicos (Kumar et al., 2008). Estos compuestos
orgánicos se caracterizan por poseer en su estructura mo-
lecular al menos un grupo fenol, un anillo aromático unido
al menos a un grupo funcional hidroxilo, además algunos
son clasicados como metabolitos secundarios de las plan-
tas. Los ácidos fenólicos y avonoides tienen una variedad
muy heterogénea de funciones en las plantas, muchos son
productos de defensa ante herbívoros y patógenos; otros
proveen soporte mecánico a la planta; otros atraen polini-
zadores o dispersores de frutos, o actúan como agentes ale-
lopáticos (reducen el crecimiento de plantas competidoras
que estén cerca); mientras que algunos de ellos absorben
radiación electromagnética en la zona UV-VIS (Kroon y Wi-
lliamson, 1999; Martínez-Florez et al., 2002), representando
una protección natural para las plantas contra la radiación UV
del sol, lo cual explica el efecto protector de la oxidación de la
piel por ciertos preparados a base de extractos de propóleos;
además de la barrera química de defensa contra microorga-
nismos (hongos, bacterias y virus) en las colmenas (Cushnie y
Lamb, 2005a). Choi et al. (2006), evaluaron la actividad anti-
oxidante y antimicrobiana in vitro de extractos de propóleos,
encontrando alta actividad antiradical (DPPH) y un efecto
frente a Staphylococcus aureus y otros microorganismos
Gram positivos, lo cual fue correlacionado con la presencia
de avonoides. Por otro lado, se ha reportado que ciertos
ácidos fenólicos derivados del ácido cinámico, que están pre-
sentes en los extractos de propóleos, exhiben interesantes
propiedades farmacológicas (Kroon y Williamson, 1999). Ac-
tualmente, existe mucha evidencia derivada de resultados de
investigaciones que demuestran el potencial biológico de los
extractos de propóleos. Sin embargo, debido a su compleja
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composición química, muchos de los mecanismos no han
sido esclarecidos. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es
analizar algunos de los posibles mecanismos por los cuales
en base a su composición química, el propóleos ejerce su
acción antioxidante y antimicrobiana.
Composición Química del Propóleos
El propóleos es una mezcla compleja de resinas y
bálsamos (50-55 %), ceras (25-35 %), aceites volátiles (10
%), polen (5 %), minerales y sustancias orgánicas (5 %). En
las ceras de este se ha reportado la presencia de ácidos
alifáticos (decanóico, dodecanóico, eicosanóico, esteárico,
heptadecanóico, hexacosanóico, hidroxiacético, linoleico,
málico, nanóico, oleico, palmítico, succínico, tetracosanóico)
y algunos ésteres (benzil benzoato, benzil cafeato, etil pal-
mitato, cafeato de cinamil, cafeato de fenetil, ftalato y metil
palmitato). En aceites volátiles encontramos el α-copaeno,
β-carioleno, aromadendreno, α-humuleno, 9-epi-β-
carioleno, γ-muruleno, δ-amorfeno y óxido carioleno. En
el polen destaca la presencia de proteínas y aminoácidos (ar-
ginina y prolina comprenden el 46 %) y azúcares (2-O-gliceril
galactosa, ácido galacturónico, ácido glucónico, galactitol,
metilglucosa, inositol y xilitol). Además, se pueden encontrar
minerales (Al, Ag, Ba, B, Cr, Co, Cu, Sn, Fe, Mg, Mn, Mb, Ni, Pb,
Se, Si, Sr, Ti, V y Zn), vitaminas (A, B1, B2, B3 y B6) y sustancias
orgánicas. Esta composición es dependiente del origen botá-
nico e inuye en las características generales del propóleos,
como el color (amarillo, verde, pardo, castaño, rojizo o negro)
y sabor (amargo, picante o insípido), principalmente (Abd El
Hady y Hegazi, 2002; Peña, 2008).
Compuestos Fenólicos
En la mayoría de los estudios, la actividad antioxidante
y antimicrobiana de este producto apícola se atribuye prin-
cipalmente a los avonoides: acacetina, apigenina, crisina,
galangina, kaempferol, naringenina, pinobanksina, pinocem-
brina y quercetina (Figura 1). Los avonoides son compues-
tos que en su estructura química (básica) tienen un número
variable de grupos hidroxilo fenólicos; además, poseen un
esqueleto común de difenilpiranos (C6-C3-C6), compuesto
por dos anillos de fenilos (A y B) ligados a través de un anillo
C de pirano (heterocíclico). Los átomos de carbono en los
anillos C y A se numeran del 2 al 8 y los del anillo B desde el
2’ al 6’. En función de sus características estructurales se pue-
den clasicar en: avanos (poseen un grupo OH en posición
3 del anillo C), avonoles (contienen un grupo carbonilo en
posición 4 y un grupo OH en posición 3 del anillo C), avonas
(tienen un grupo carbonilo en posición 4 del anillo C y care-
cen del grupo hidroxilo en posición C3) y antocianidinas, las
cuales tienen unido el grupo OH en posición 3 y un doble
enlace entre los carbonos 3 y 4 del anillo C (Havsteen, 2002;
Martínez-Florez et al., 2002).
Sin embargo, recientemente se ha incrementado el
estudio de ácidos fenólicos presentes en extractos de propó-
leos, entre ellos ácido benzoico, ácido cafeico, ácido ferúlico,
ácido cinámico, ácido p-cumárico y el éster fenetílico del áci-
do cafeico (CAPE). Los ácidos fenólicos son divididos en dos
grupos, en base a dos marcos de carbono distintivos: el hi-
droxibenzoico y las estructuras hidroxicinámicos. Los ácidos
hidroxicinámicos o fenilproponides (C6-C3) están formados
básicamente por un anillo aromático, un grupo alifático y un
ácido carboxílico en el extremo. Son denominados hidroxi-
cinámicos por poseer un grupo –OH en el anillo aromático,
el cual es un grupo muy relacionado con su actividad en
sistemas biológicos (Cos et al., 2002; Shaidi y Chandrasekara,
2010).
Estos compuestos dieren en concentración y
actividad biológica, dependiendo del origen botánico
del propóleos (Hamasaka et al., 2004; Lou et al., 2012). Sin
embargo, para establecer algún mecanismo de acción de
los compuestos presentes en los propóleos, es necesario co-
nocer su estructura y el posible comportamiento, simulando
condiciones siológicas parecidas a las de organismos vivos.
Actividad Antioxidante del Propóleos
En los últimos años diversas investigaciones han des-
tacado al propóleos como un antioxidante de origen natural,
para la prevención y tratamiento de diversas enfermedades
de origen oxidativo (Farré et al., 2004). Chopra et al. (1995),
estudiaron el efecto protector del propóleos y el efecto
individual de algunos avonoides como la rutina, en ratas
con miocardiopatía, enfermedad producida por el estrés oxi-
dativo; Irmak et al. (2003), determinaron el efecto del CAPE
y el α-tocoferol, en ratas con lesiones cerebrales (isquemia
Ácidos fenólicos
OH
O
HO
HO
Ácido caf eico
OH
O
Ácido cinámico
OH
O
OH
Ácido p-cumá rico
Flavonoides
Acacetina
O
HO
OH O
OCH
3
Apigenina
O
HO
OH O
Galangina
O
HO
OH O
OH
Kaempf erol
O
HO
OH O
OH
OH
Quercetina
O
HO
OH O
OH
OH
HO
Pinocembrina
O
HO
OH O
Crisina
O
HO
OH O
Naringenina
O
HO
OH O
OH
Pinobanksina
O
HO
OH O
OH
O
O
HO
Ester fen etílico del ácido caf eico (CAPE)
OH
OH
O
OH
3
C
HO
Ácido fe rúlico
OH
Figura 1. Estructura química de los compuestos con activi-
dad biológica más importantes del propóleos.
Figure 1. Chemical structure of compounds with important
biological activities of propolis
Vargas-Sánchez et al: Biotecnia / XVI (1): 32-37 (2014)
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cerebral), generadas por la liberación de radicales libres. Los
resultados mostraron que la administración aguda de CAPE
y α-tocoferol suprimió la isquemia inducida por la peroxi-
dación lipídica y el daño cerebral, encontrándose que CAPE
ofrece una mayor ventaja terapéutica que el α-tocoferol;
Moraes et al. (2010), evaluaron muestras de propóleos brasi-
leños para conocer el efecto antiproliferativo sobre tumores
malignos primarios (RC-58T/h/SA#4), derivados de células
de cáncer prostático humano. Por otra lado, Li-Chang et al.
(2003), estudiaron la actividad antiradical DPPH de extractos
etanólicos de propóleos (EEP) recolectados en las regiones
de Mingchien, Fangliao y Taipie (Taiwán). En este trabajo los
EEP (100 µg/mL) mostraron valores superiores a 80 % de acti-
vidad antiradical, probando que el propóleos presenta fuerte
inhibición de este tipo de células y alta actividad antioxidante
en los extractos evaluados.
Inhibición de Radicales Libres y Quelación de Iones Me-
tálicos
Las reacciones oxido-reductoras constituyen una
parte esencial del metabolismo aeróbico en los organismos
vivos y ocurren principalmente entre moléculas orgánicas.
Durante el desarrollo de este tipo de reacciones en sistemas
biológicos normales, como la producción de energía, fagoci-
tosis, regulación del crecimiento celular, señalización interce-
lular y síntesis de compuestos biológicos importantes como
el ATP, es común que se formen sustancias reactivas al oxíge-
no (ROS) a manera de intermediarios: oxígeno (O2) y peróxido
de hidrógeno (H2O2). Sin embargo, el organismo puede sufrir
ciertos desequilibrios que conducen a la formación de ROS
con actividad de radicales libres por la transferencia de elec-
trones desapareados, atacando los lípidos de las membranas
celulares, modicando proteínas estructurales, así como
carbohidratos y ADN (Erkoc et al., 2003; Lenhninger et al.,
1995), asociándose la formación de este tipo de ROS con la
aparición de ciertas enfermedades; por lo que, el organismo
a manera de defensa utiliza su sistema endógeno y exógeno
de antioxidantes. Este último involucra a los avonoides y
ácidos fenólicos, que son adquiridos por medio de la dieta
(Kroon y Williamson, 1999; Martínez-Florez et al., 2002). En
los alimentos la inhibición de radicales libres está asociada
al incremento de la vida de anaquel, ya que muchos de estos
productos contienen cierto porcentaje de lípidos, los cuales
pueden presentarse en forma saturada, mono-insaturada y
poli-insaturadas, siendo los ácidos grasos poli-insaturados
los más susceptibles al proceso de oxidación; por lo que para
detener o retardar este tipo de reacciones, en las últimas dé-
cadas se hace uso de fuentes sintéticas o naturales (Loliger,
1991).
La actividad antioxidante se lleva a cabo mediante una
transición redox, a través de la cual la molécula antioxidante
libera un átomo de hidrógeno que puede ser captado por
un radical libre, o permitiendo la formación de ligandos que
faciliten la quelación de iones metálicos (Fe2+, Cu2+, Zn2+) y la
interacción con enzimas. Los avonoides y ácidos fenólicos
tienen la propiedad de interceptar y reaccionar con agentes
oxidantes como enzimas, metales y radicales libres (Tabla
1). Velázquez et al. (2007), evaluaron la actividad antiradical
(DPPH) de propóleos Sonorenses de diversos compuestos
fenólicos (CAPE, galangina y rutina), encontrando que
estos tienen alta anidad por atrapar radicales libres, en
comparación con otros aditivos de origen sintéticos como el
butilhidroxitolueno (BHT). Geckil et al. (2005), estudiaron las
características antioxidantes del propóleos, es decir su capa-
cidad para atrapar radicales libres y quelar iones metálicos,
así como la capacidad para retardar la peroxidación lipídica,
reportando suciente evidencia cientíca que sugiere que el
alto potencial antioxidante del propóleos, es debido a su rica
fuente de compuestos polifenólicos. De acuerdo a lo anterior,
se establece que el mecanismo antioxidante más común para
avonoides y ácidos fenólicos presentes en los propóleos, es
su capacidad de inhibir radicales libres y de quelación de
iones metálicos. Ambos mecanismos son totalmente depen-
dientes de la capacidad para donar electrones de los grupos
que forman parte de la estructura química del compuesto
(Jovanovic et al., 1994; Yao et al., 2004). Al respecto aún existe
controversia; sin embargo, se plantean tres vías para explicar
el mecanismo mediante el cual los compuestos fenólicos
(ArOH) inhiben radicales: 1) abstracción del H-átomo (HAT),
2) transferencia secuencial de la pérdida del protón y del
electrón (SPLET), y 3) transferencia secuencial de la pérdida
del electrón seguido del protón (SET-PT) (Mendoza-Wilson y
Glossman-Mitnik, 2004).
Actividad Antibacteriana del Propóleos
Además de la actividad antioxidante, otra propiedad
funcional del propóleos es su capacidad antimicrobiana
(Tabla 1), una de las primeras propiedades constatadas, lo
cual ha sido probado por la existencia de múltiples estudios
bacteriológicos in vivo e in vitro, donde se ha conrmado su
acción bacteriostática y bactericida (FAO, 1996; Tosi et al.,
1996). Velázquez et al. (2007), evaluaron la actividad antimi-
crobiana de muestras de propóleos colectadas en diferentes
áreas del desierto de Sonora (Noroeste de México). Los mi-
croorganismos utilizados para este estudio fueron bacterias
Gram positivas (S. aureus, E. faecalis y L. monocytogenes) y
Gram negativas (E. coli y P. aeruginosa), utilizando extractos
metanólicos de propóleos (400, 200, 100 y 50 µg mL-1). En
todas las concentraciones de propóleos evaluadas, no se
presentó efecto alguno sobre bacterias Gram negativas.
Mientras que en las bacterias Gram positivas, S. aureus fue el
microorganismo sobre el que se encontró la más alta efecti-
vidad. Esta actividad fue correlacionada con la presencia de
algunos compuestos fenólicos: acacetina, CAPE, crisina, ga-
langina, pinocembrina, pinobanksina y naringenina. Sagdic
et al. (2007), evaluaron el efecto de un extracto de propóleos
(1, 2 y 5 %), sobre la descomposición de jugo de manzana y el
crecimiento de bacterias Gram negativas, como Escherichia
coli y E. coli O157:H7, encontrando un efecto inhibitorio a
altas concentraciones de propóleos. En estos estudios la ac-
tividad antioxidante y antimicrobiana demostró una fuerte
dependencia al origen botánico, periodo de colecta, con-
Vargas-Sánchez et al: Mecanismos Involucrados en la Actividad Antioxidante/ XVI (1): 32-37 (2014)
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centración y tipo de compuestos presentes; sin embargo, en
los resultados no mencionan los mecanismos que pudieran
estar involucrados.
Inhibición de la Síntesis de Ácidos Nucleicos y Degrada-
ción de la Membrana Citoplasmática
La amplia gama de funciones de las células en siste-
mas eucarióticos pueden ser afectadas por los avonoides y
ácidos fenólicos. Sin embargo, es poca la información publi-
cada en referencia a la relación existente entre la estructura
de estos compuestos y su actividad antimicrobiana (Tabla 1).
Simuth et al. (1986), demostraron que los compuestos pre-
sentes en el propóleos que absorben en la región UV inhibían
el ADN dependiente de la ARN polimerasa de E. coli y Strep-
tomyces aureofaciens. Sin embargo, el mecanismo de acción
del propóleos sobre estos microorganismos en aquel enton-
ces parecía ser muy complejo. Mori et al. (1987), realizaron
un estudio con precursores radiactivos y encontraron que los
avonoides robinetina, miricentina y (-)-epigalocatequina,
inhibieron la síntesis de ADN en P. vulgaris, mientras que para
S. aureus se inhibió la síntesis de ARN, aunque la síntesis de
proteínas y lípidos también fueron afectadas, pero en menor
grado. Posteriormente, Ohemeng et al. (1993), evidenciaron
la actividad inhibitoria de la estructura de 14 avonoides
contra la ADN girasa (enzima participante en la replicación
del ADN) de E. coli, S. epidermis, S. aureus, S. typhimurium y S.
maltophilia. La ADN girasa de E. coli fue inhibida por sólo siete
de los compuestos, entre ellos quercetina, apigenina y 3, 6, 7,
3, 4–pentahidroxiavona. Sin embargo, ésta no siempre fue
correlacionada, por lo que sugirieron otros mecanismos de
Tabla 1. Actividad antioxidante y antibacteriana (relación estructura actividad) de algunos compuestos polifenólicos.
Table 1. Antioxidant and antibacterial activity (structure-activity relationships) of some polyphenolic compounds.
Compuesto Actividad antioxidante (comentarios) Referencias
Apigenina y Naringenina;
Kaempferol y Quercetina
Hidroxilación en los grupos 5, 7 y 4´, presentan propiedades an-
tiradicales; hidoxilación en carbono 3, presenta mayor actividad
que en los sustituyentes 5, 7 y 4´ hidroxilación.
Das y Pereira, 1990
Ácidos cafeico y ferúlico La presencia de grupos –CH = CH–COOH en ambos compuestos,
pueden ser responsables de la actividad antioxidante; La presen-
cia de grupos donadores de electrones en el anillo de benceno
(3-metoxi y en mayor importancia 4-hidroxil), inhibe la forma-
ción de radicales libres; el grupo carboxilo con una insaturación
adyacente (C-C), provee un sitio para ataques de radicales y posee
cierta protección contra la peroxidación lipídica
Kumar-Maurya D, y
Asir-Devasagayam
TP, 2010; Ergün et al.,
2011; Kanaski et al.,
2002
Microorganismo Actividad antimicrobiana (comentarios)
S. aureus resistente a metacili-
na (MRSA)
2´, 4´ o 2´,6´- dihidroxilación (anillo B) y 5, 7 -dihidroxilación del
anillo A de la estructura de las avanonas, presenta mayor acti-
vidad anti-MRSA; Sustitución en la posición 6 u 8 con una larga
cadena de grupos alifáticos tales como lavandulilo (5-metil-2-iso-
propenil-hex-4-enil) o geranil (trans-3 ,7-dimetil-2, 6 -octadienil)
también presentan actividad antibacteriana; 3, 5, 7-trihidroxia-
vona (Galangina), acción por actividad lipolica.
Tsuchiya et al., 1996;
Pepeljnjak y Kosalec,
2004.
St. mutans y St. sobrinus; St.
species
Sustitución de 1, 2 o 3 grupos hidroxilos en los grupos 7, 2´, y 4´
del 5-hidroxiavanonas; Isoavonas con grupos hidroxilos en
posición 5, 2´ y 4´, presentan actividad, sugiriendo que la hidroxi-
lación 2´ es importante para la actividad.
Osawa et al., 1992; Sato
et al., 1996.
Bacterias orales Hidroxilación en el grupo 2´ del avonoide es efectiva para su
actividad antimicrobiana.
Sato et al., 1997
P. vulgaris y S. aureus. Enlaces de hidrógeno de los ácidos nucleicos con el anillo B del
avonoide, son indispensables para inhibir la síntesis de ácidos
nucleicos (ADN y ARN)
Mori et al., 1987.
S. aureus, S. epidermis, E. coli, S.
typhimurium y S. maltophilia;
St. pneumoniae, B. subtilis, E.
coli, S. dysenteriae y S. typhi-
murium; E. faecalis y E. faecalis
resistente a vancomicina
DNA girasa fue inhibida en E. coli por los avonoides quercetina,
apigenina y 3, 6, 7, 3´, 4´-pentahidroxiavona, la enzima se limitó
a compuestos con B-hidroxilación del anillo; El ácido p-cumárico,
posee alta permeabilidad en la membrana bacteriana e interac-
ciona con los pares de bases del ADN, lo que resulta en una mayor
actividad antimicrobiana; Ésteres de ácido ferúlico (6b y 6c),
presentaron actividad antibacteriana.
Hilliard et al., 1995;
Ohemeng et al., 1993;
Lou et al., 2012; Ergün
et al., 2011
Vargas-Sánchez et al: Biotecnia / XVI (1): 32-37 (2014)
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36
participación.
Ikigai et al. (1993), investigaron el efecto antibacte-
riano de (-)-galato de epigalocatequina, utilizando un mo-
delo de membrana de liposomas, encontrándose que este
compuesto perturbó la bicapa lipídica, alterando la función
de barrera y en algunos casos, se redujo el espacio intrali-
posomal causando la fusión de membranas, y provocando
fuga y agregación de material intramembranoso. Mirzoeva
et al. (1997), demostraron que quercetina y naringenina
incrementan la permeabilidad y disipan el potencial de la
membrana bacteriana (fuerza motriz de protones), disminu-
yendo la resistencia bacteriana a los antibióticos. Estos a-
vonoides también inhibieron la motilidad bacteriana, factor
importante en la virulencia. Posteriormente, Takaisi-Kikuni
y Schilcher (1994), evaluaron mediante microcalorimetría y
microscopía electrónica el modo de acción antibacterial del
propóleos y encontraron que, pinocembrina, galangina y
CAPE causan bacteriólisis parcial (Streptoccocus agalactiae),
previniendo la división celular, desorganizando el citoplasma
y la pared celular, y por inhibición de síntesis de proteínas y
ARN polimerasa.
En estudios más recientes, Cushnie y Lamb (2005b),
reportaron que la galangina incrementa la pérdida de po-
tasio en Staphyloccocus aureus, degradando la membrana
citoplasmática de las bacterias por lisis osmótica. Lou et al.
(2012), encontraron que el ácido p-cumárico (10-80 µg/mL)
inhibe el crecimiento bacteriano, lo cual fue correlacionado
con un aumento en la permeabilidad de la membrana bac-
teriana e inhibición del ADN. Orsi et al. (2006), reportaron
que los EEP tienen marcados efectos sinérgicos con algunos
antibióticos (amoxicilina y cefalaxina) frente S. typhi, por
su acción sobre la pared celular, resultado que es de gran
importancia en la medicina, ya que el costo de los antibió-
ticos puede ser reducido. Eumkeb et al. (2012), evaluaron la
actividad sinérgica de luteolina y amoxicilina contra E. coli
resistente a amoxicilina (AREC, por sus siglas en inglés), así
como su posible mecanismo de acción; encontrando que
existe un efecto sinérgico debido a la combinación del pro-
póleos y amoxicilina, al reducir el número de células de AREC.
Además, esta combinación alteró la permeabilidad de la
membrana, tanto en el interior como el exterior. De acuerdo
a estas investigaciones, se puede establecer que algunos de
los mecanismos de acción antimicrobiana de los avonoides
y ácidos fenólicos presentes en el propóleos están estrecha-
mente relacionados al tipo de compuesto, efecto sinérgico y
a su estructura. Sin embargo, también es posible establecer
que cada compuesto posee un punto de acción diferente en
las bacterias (Cushnie y Lamb, 2005a).
CONCLUSIONES
La capacidad antioxidante y antimicrobiana de los
extractos de propóleos se atribuye a la presencia de un alto
contenido de compuestos fenólicos, principalmente avo-
noides y ácidos fenólicos, y a la posible interacción individual
o sinérgica de cada una de las estructuras que los conforman.
El mecanismo de acción antioxidante y antimicrobiana del
propóleos es muy complejo; en el caso del primero, la prin-
cipal ruta puede operar a través de la inhibición de radicales
libres en etapas tempranas o tardías de la oxidación, mientras
que para el segundo mecanismo, pueden ser un conjunto de
variables que impidan a la bacteria llevar a cabo su desarrollo
normal.
REFERENCIAS
Abd El Hady, F.K. y Hegazi, A.G. 2002. Egyptian propolis; 2 –
Chemical composition, antiviral and antimicrobial activity
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57: 386-391.
Bankova, V., Boudourova-Krasteva, G., Sforcin, M.J., Frete, X.,
Kujumgiev, A. y Maimoni-Rodella, R. 1999. Phytochemical
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Paulo state. Zeitschrift für Naturforschung. 54: 401-405.
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Article
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In the present study, ethanolic extracts of propolis (EEP) collected from various regions (Taipei, Mingchen and Fangliao) in Taiwan during different time periods (June, August and October-November, 2000) were tested for their antibacterial and antioxidative activities. In addition, the thermal stabilities of these activities exerted by EEP were also investigated. It was found that the EEP samples, depending on collecting location and time period, exerted various antioxidative activities in terms of scavenging α,α-diphenyl-2-piorylhydrasyl (DPPH) free radicals and showed various extents of antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Listeria monocytogenes, but not against Escherichia coli and Salmonella typhimurium. In general, the Taiwanese propolis extract collected in June showed the most profound antibacterial and free radical-scavenging activities than those collected during other time periods. Among all of the samples tested, EEP collected from the Mingchien area in June exhibited the highest antibacterial activity, while that collected from the Taipei area during the same time period showed the highest free radical-scavenging activity. Further tests of EEP collected from Taipei in June revealed that its DPPH free radical-scavenging effects reduced significantly after heating at 50, 80 or 100°C for 1 hr, while its antibacterial activity remained unchanged.
Article
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Two groups of propolis, group 12, which was collected in the southeastern Brazil and group 13, which was collected in the northeastern Brazil, were examined for antiproliferation of primary malignant tumor (RC-58T/h/SA#4)-derived human prostate cancer cells and human prostate epithelial cells. The strongest inhibition of RC-58T/h/SA#4 cells was observed in propolis group 13 extracts, whereas moderate growth inhibition was observed in human prostate epithelial cells in comparison with group 12. It can be said that the Brazilian propolis of group 13 contains important chemical ingredients.
Article
Propolis, a natural product honeybee, has been used for thousands of years in folk medicine for several purposes. In this work, we have investigated the antimicrobial and antioxidant activity of propolis collected from west zone of India that is, Gujarat. The antimicrobial activity was done by agar diffusion method against Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans and Asparagus niger. Ethanolic extracts of sample showed high antibacterial activity against Gram-positive (B. subtilis) but least activity against Gram-negative bacteria (P. aeruginosa and E. coli). The yeast C. albicans showed the moderate zone of inhibition where as A. niger did not show any activity. Pet. ether and chloroform extracts did not show any activity. The maximum zone of inhibition of the ethanolic extracts of propolis (EEP) was found against the B. subtilis at the conc. 200 mg/ml where as the least was in the 40% methanolic extracts. The free radical scavenging effect of propolis as well as of vitamin C in 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical system was determined. The free radical scavenging activity of EEP was 70.96% and 72.97% respectively in the concentration range of 100 mcg at the difference of 30 min and 1hr respectively. The result of free radical scavenging effect of vitamin C was 94.7% at 100 mcg and 93.4% at 10 mcg. The methanolic extracts showed the least free radical scavenging when compared to the 40% methanolic and ethanolic extract of the propolis.
Article
Propolis is a natural product dispensed in pharmacies and natural product warehouses. Its properties have long been acknowledged in traditional medicine, yet presently there is no monographic standard. The propolis properties most cited in the literature are its anti-inflammatory, antioxidant, and antiseptic properties, as well as its ability to act as an antineoplastic agent. In this paper, the pharmacologic and analytical data for propolis are reviewed, with the aim of providing a standardization technique that allows the production of effective and safe propolis products.
Article
p-Coumaric acid is present in many fruits, vegetables, and Graminaceous plants. In this study, the antibacterial activity and mechanism of action of p-coumaric acid against bacteria was assessed. The results showed that p-coumaric acid effectively inhibited the growth of all test bacterial pathogens, and the MIC values were ranging from 10 to 80 μg/ml p-Coumaric acid significantly increased the outer and plasma membrane permeability, resulting in the loss of the barrier function. The leakage of cytoplasmic contents was also demonstrated by the electron micrographs. It was also found p-Coumaric acid could bind to the phosphate anion in DNA double helix, and intercalate the groove in DNA double helix, which might affect the replication, transcription and expression. The results demonstrate that p-coumaric acid has dual mechanisms of bactericidal activity: disrupting bacterial cell membranes and binding to bacterial genomic DNA to inhibit cellular functions, ultimately leading to cell death.
Article
Propolis is a resinous substance collected by honeybees from various plant sources. We examined the antioxidant activity of Japanese propolis from various areas of Japan: Hokkaido, Akita (Minamiakita and Kazuno), Fukushima (Aizuwakamatsu and Futaba), Gifu, Nagano, Tokyo, Kanagawa, Shizuoka, Okayama, Tottori, Fukuoka and Okinawa. We prepared ethanol extracts of propolis (EEP), and evaluated the antioxidant activity of EEP samples by the β-carotene bleaching and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging assay systems. Further, we identified the major constituents in EEP by HPLC analysis by a photodiode array (PDA) and mass spectrometric (MS) detection, and quantitatively analyzed each component. EEP from Akita (Minamiakita) and Okinawa had relatively strong antioxidant activity, and was correlated with total polyphenol contents. Propolis from Akita (Minamiakita) contained large amounts of the antioxidative compounds, caffeic acid and phenethyl caffeate. Propolis from Okinawa appeared to have antioxidants not seen in propolis from other areas.
Article
The effects of several flavonoids and other known antioxidants on the thermal autoxidation of refined, bleached and deodorized (RBD)-palm oil were studied. The lipid peroxidation was indexed by measuring the malonyldialdehyde (MDA) production using the 2-thiobarbituric acid (TBA) test. The antioxidative action decreased in the order of morin > kaempferol > myricetin > quercetin > vitamin A > α-tocopherol > apigenin > (+)-catechin > chrysin > datiscetin > luteolin > naringin > taxifolin > rutin > butylated hydroxytoluene (BHT) > naringenin. The flavonoid aglycones were more potent in their antiperoxidative action than their corresponding glycosides. Structure-activity revealed that the flavonoid molecule with polyhydroxylated substitutions on rings A and B, a 2–3 double bond, a free 3-hydroxyl substitution and a 4-keto moiety, would confer potent antiperoxidative properties upon the compound. The flavonols, namely morin, myricetin, kaempferol and quercetin, would be suitable potential antioxidants for use in the stabilization of RBD-palm oil and its fractions against thermal autoxidation. The structural activity of the flavonoids on the RBD-palm oil was similar to those observed for these compounds in animal tissue or enzyme systems.
Article
Propolis, with its diverse pharmacological activities and low toxicity, has attracted the attention of modern scientists for about 50 years. However propolis, or bee glue, has demonstrated remarkable chemical variability, which is a serious obstacle to its standardization and consequently, to its official acceptance into the main stream of our healthcare system. On the other hand, the variation in the chemistry of propolis from different ecosystems has made it a source of new biologically active molecules, mainly antioxidative, antibacterial and anticancer agents. The most important recent findings concerning bioactive molecules isolated from propolis are reviewed and discussed here.
Article
Biological activities of different propolis extracts in Korea were examined for the evaluation of quality comparison with that from Brazil (BZ). Total polyphenol and flavonoid contents of propolis extracts from Yeosu (YS) and Cheorwon (CW), whose E1cm1% values were higher than BZ, were also shown to be more aboudant. The extracts of YS and CW also showed strong antioxidant activities, using the linoleic acid peroxidation and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical-scavenging activity. However, the extract from BZ had less active antioxidant activity on linoleic acid peroxidation and DPPH free radical-scavenging activity of less than 70% than other extracts. The DPPH free radical-scavenging activity seems to relate with the antioxidant activity of linoleic acid peroxidation. The propolis with antioxidant activity also had DPPH free radical-scavenging activity. The extracts of YS and CW had effective antimicrobial activities on Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium and Candida albicans. Strong antioxidant, radical-scavenging and antimicrobial activities of YS and CW seemed to relate with high E1cm1%values, total polyphenol, and flavonoid contents.