Adaptive Servoventilation in Treatment of Sleep-disordered Breathing

Abstract

Adaptive servoventilation (ASV) monitors ventilation on a breath-by-breath basis and adjusts output to maintain set goals. Several different algorithms for monitoring, targeting, and sustaining ventilation have been developed and clinically tested. This article serves as a review of the operating characteristics, clinical use, and effectiveness of ASV. We first review the technical aspects of the available devices, and then the results of clinical trials in different patient populations. Whether volume or flow-targeted, ASV improves most measures of sleep-disordered breathing in patients with central sleep apnea (CSA) or Cheyne-Stokes breathing pattern (CSBP) related to congestive heart failure with preserved ejection fraction, treatment-emergent central sleep apnea syndrome, opioid-related CSA, and with idiopathic central sleep apnea as well.

Full text

Adapve servovenlaon in treatment of sleep-
disordered breathing
Tomasz J. Kuzniar, MD
Division of Pulmonary and Crical Care Medicine
NorthShore University HealthSystem
2650 Ridge Avenue
Evanston, IL 60201
Phone: 847-570-2714
Fax: 847-733-5109
E-mail: tk@medycyna-snu.pltkuzniar@northshore.org
Timothy I. Morgenthaler, MD.
Center for Sleep Medicine
Division of Pulmonary and Crical Care Medicine
Mayo Clinic
200 First Street
Rochester, MN
Phone: 507-284-4348293-1031
Fax: 507-266-7772
E-mail: tmorgenthaler@mayo.edu

Glossary/Nomenclature:
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Synopsis
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Central and Complex Sleep Apnea associated with Chronic Opioid Use
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Idiopathic Central Sleep Apnea
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Conclusions and future direcons
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References:
1. White, D. P. Pathogenesis of obstructive and central sleep apnea. 
 172, 1363–1370 (2005).
2. Douglas, N. J., White, D. P., Weil, J. V, Pickett, C. K. & Zwillich, C. W.
Hypercapnic ventilatory response in sleeping adults.  126,
758–62 (1982).
3. Naughton, M. T. Loop gain in apnea: gaining control or controlling the gain? 
 181, 103–5 (2010).
4. Teschler, H., Döhring, J., Wang, Y. M. & Berthon-Jones, M. Adaptive pressure
support servo-ventilation: A novel treatment for Cheyne-Stokes respiration in heart
failure.  164, 614–619 (2001).
5. Randerath, W. J. Treatment options in Cheyne-Stokes respiration. 
 4, 341–351 (2010).
6. Sasayama, S., Izumi, T., Seino, Y., Ueshima, K. & Asanoi, H. Effects of nocturnal
oxygen therapy on outcome measures in patients with chronic heart failure and
cheyne-stokes respiration.  70, 1–7 (2006).
7. Lorenzi-Filho, G., Rankin, F., Bies, I. & Douglas Bradley, T. Effects of inhaled
carbon dioxide and oxygen on cheyne-stokes respiration in patients with heart
failure.  159, 1490–8 (1999).
8. Bradley, T. D.  Continuous positive airway pressure for central sleep apnea
and heart failure.  353, 2025–33 (2005).
9. Laubscher, T. P., Heinrichs, W., Weiler, N., Hartmann, G. & Brunner, J. X. An
adaptive lung ventilation controller.  41, 51–9 (1994).
10. Morgenthaler, T. I., Kagramanov, V., Hanak, V. & Decker, P. A. Complex sleep
apnea syndrome: is it a unique clinical syndrome?  29, 1203–9 (2006).
11. Gilmartin, G. S., Daly, R. W. & Thomas, R. J. Recognition and management of
complex sleep-disordered breathing.  ! 11, 485–93 (2005).
12. ResMed. Aircurve 10 ASV. "#$% at

<http://www.resmed.com/us/en/consumer/products/devices/aircurve-10-asv.html>
13. PhilipsRespironics. BIPAP autoSV Advanced. "#$&
14. WeinmannMedical. prismaCR. "#$' at <http://www.easmed.com/main/wp-
content/uploads/WMPrismaCR-AcSVBrochure.pdf>
15. Javaheri, S., Brown, L. K. & Randerath, W. J. Positive airway pressure therapy
with adaptive servoventilation: part 1: operational algorithms.  146, 514–23
(2014).
16. PhilipsRespironics. BIPAP autoSV Advanced titration guide. (2014). at
<http://incenter.medical.philips.com/doclib/enc/9792335/BiPAPAutoSVAdvanced
_Protocol.pdf%3ffunc%3ddoc.Fetch%26nodeid%3d9792335>
17. PhilipsRespironics. Titration protocol reference guide. "#$'
18. WeinmannMedical. SOMNOvent CR - a product monograph with usage tips.
(2008). at <http://www.alfamedicalcare.gr/dat/5F8BC783/file.pdf>
19. Fietze, I.  Bi-level positive pressure ventilation and adaptive servo ventilation
in patients with heart failure and Cheyne-Stokes respiration.  9, 652–9
(2008).
20. Morrell, M. J.  The effects of adaptive servo ventilation on cerebral vascular
reactivity in patients with congestive heart failure and sleep-disordered breathing.
 30, 648–653 (2007).
21. Pepperell, J. C. T.  A Randomized Controlled Trial of Adaptive Ventilation
for Cheyne-Stokes Breathing in Heart Failure.  168,
1109–1114 (2003).
22. Philippe, C.  Compliance with and effectiveness of adaptive servoventilation
versus continuous positive airway pressure in the treatment of Cheyne-Stokes
respiration in heart failure over a six month period. ( 92, 337–342 (2006).
23. Schädlich, S.  [Cardiac efficiency in patients with Cheyne-Stokes respiration
as a result of heart insufficiency during long-term nasal respiratory treatment with
adaptive servo ventilation (AutoSet CS)]. )**+, 93, 454–62
(2004).
24. Töpfer, V., El-Sebai, M., Wessendorf, T. E., Moraidis, I. & Teschler, H. [Adaptive
servoventilation: effect on Cheyne-Stokes-Respiration and on quality of life].

! 58, 28–32 (2004).
25. Zhang, X., Yin, K., Li, X., Jia, E. & Su, M. Efficacy of adaptive servoventilation
in patients with congestive heart failure and Cheyne-Stokes respiration. 
-. 119, 622–7 (2006).
26. Campbell, A. J., Ferrier, K. & Neill, A. M. Effect of oxygen versus adaptive
pressure support servo-ventilation in patients with central sleep apnoea-Cheyne
Stokes respiration and congestive heart failure.  42, 1130–6 (2012).
27. Hetland, A.  Three-month treatment with adaptive servoventilation improves
cardiac function and physical activity in patients with chronic heart failure and
cheyne-stokes respiration: a prospective randomized controlled trial. /
126, 81–90 (2013).
28. Hetzenecker, A.  Adaptive servo-ventilation therapy of central sleep apnoea
and its effect on sleep quality.  105, 189–95 (2016).
29. Arzt, M.  Effects of dynamic bilevel positive airway pressure support on
central sleep apnea in men with heart failure.  134, 61–6 (2008).
30. Kasai, T.  First experience of using new adaptive servo-ventilation device for
Cheyne-Stokes respiration with central sleep apnea among Japanese patients with
congestive heart failure: report of 4 clinical cases.  70, 1148–54 (2006).
31. Kasai, T.  Effect of flow-triggered adaptive servo-ventilation compared with
continuous positive airway pressure in patients with chronic heart failure with
coexisting obstructive sleep apnea and Cheyne-Stokes respiration. (
0 3, 140–148 (2010).
32. Kageshita, T., Maeda, H., Kusakabe, Y. & Tsuchiya, T. [HEART PAP (adapted-
servo ventilation; ASV) is effective for the ventilation of chronic heart failure
patient with Cheyne-Stokes respiration]. ,1/2131145
 46, 921–7 (2008).
33. Yoshihisa, A.  “A single night” beneficial effects of adaptive servo-
ventilation on cardiac overload, sympathetic nervous activity, and myocardial
damage in patients with chronic heart failure and sleep-disordered breathing. 
 76, 2153–8 (2012).
34. Miyata, M.  Adaptive servo ventilation improves Cheyne-Stokes respiration,

cardiac function, and prognosis in chronic heart failure patients with cardiac
resynchronization therapy.  60, 222–7 (2012).
35. Owada, T.  Adaptive servoventilation improves cardiorenal function and
prognosis in heart failure patients with chronic kidney disease and sleep-disordered
breathing. 0 19, 225–32 (2013).
36. Joho, S., Oda, Y., Ushijima, R., Hirai, T. & Inoue, H. Effect of adaptive
servoventilation on muscle sympathetic nerve activity in patients with chronic
heart failure and central sleep apnea. 0 18, 769–75 (2012).
37. Kourouklis, S. P.  Effective sleep apnoea treatment improves cardiac function
in patients with chronic heart failure.  168, 157–62 (2013).
38. Oldenburg, O.  Adaptive servoventilation improves cardiac function and
respiratory stability.  100, 107–15 (2011).
39. Momomura, S.-I.  Adaptive servo-ventilation therapy for patients with
chronic heart failure in a confirmatory, multicenter, randomized, controlled study.
 79, 981–90 (2015).
40. Imamura, T., Kinugawa, K., Nitta, D. & Komuro, I. Shorter Heart Failure Duration
Is a Predictor of Left Ventricular Reverse Remodeling During Adaptive Servo-
Ventilator Treatment in Patients With Advanced Heart Failure. ( 57,
198–203 (2016).
41. Arzt, M.  Suppression of central sleep apnea by continuous positive airway
pressure and transplant-free survival in heart failure: a post hoc analysis of the
Canadian Continuous Positive Airway Pressure for Patients with Central Sleep
Apnea and Heart Failure Trial .  115, 3173–3180 (2007).
42. Suzuki, S.  Adaptive servo-ventilation therapy improves long-term prognosis
in heart failure patients with anemia and sleep-disordered breathing. (
55, 342–9 (2014).
43. Cowie, M. R.  Adaptive Servo-Ventilation for Central Sleep Apnea in
Systolic Heart Failure.  373, 1095–105 (2015).
44. Javaheri, S., Brown, L. K., Randerath, W. & Khayat, R. SERVE-HF: More
Questions than Answers.  149, 900–4 (2015).
45. Fiuzat, M.  Lessons learned from a clinical trial: Design, rationale, and

insights from The Cardiovascular Improvements with Minute Ventilation-targeted
Adaptive Sero-Ventilation (ASV) Therapy in Heart Failure (CAT-HF) Study.
 47, 158–64 (2016).
46. PhilipsRespironics. Philips Respironics - response to the results of the SERVE-HF
trial. (2015). at
<http://incenter.medical.philips.com/doclib/enc/11360660/PR_Response_SERVE
HF_Trial_updated.pdf%3ffunc%3ddoc.Fetch%26nodeid%3d11360660>
47. Bradley, T. D. & Floras, J. S. Adaptive Servo-ventilation and the Treatment of
Central Sleep Apnea in Heart Failure. Let’s Not Throw the Baby Out with the
Bathwater.  193, 357–9 (2016).
48. Naughton, M. T. Cheyne-Stokes respiration: friend or foe? 6 67, 357–60
(2012).
49. Pearse, S. G. & Cowie, M. R. Sleep-disordered breathing in heart failure. 
(0 (2016). doi:10.1002/ejhf.492
50. Aurora, R. N.  Updated Adaptive Servo-Ventilation Recommendations for the
2012 AASM Guideline: “The Treatment of Central Sleep Apnea Syndromes in
Adults: Practice Parameters with an Evidence-Based Literature Review and Meta-
Analyses”.  (2016). at
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27092695>
51. Linz, D.  Impact of SERVE-HF on management of sleep disordered breathing
in heart failure: a call for further studies.  (2016).
doi:10.1007/s00392-016-0970-4
52. Shafazand, S. & Badr, M. S. Adaptive Servo-Ventilation and Central Apnea
Associated with Systolic Heart Failure.  12, 147–50 (2016).
53. Javaheri, S., Winslow, D., McCullough, P., Wylie, P. & Kryger, M. H. The use of
a fully automated automatic adaptive servo ventilation algorithm in the acute and
chronic treatment of central sleep apnea.  (2015). doi:10.1378/chest.14-2966
54. Kuźniar, T. J. & Morgenthaler, T. I. Treatment of complex sleep apnea syndrome.
  10, 336–41 (2008).
55. Randerath, W. J., Galetke, W., Kenter, M., Richter, K. & Schäfer, T. Combined
adaptive servo-ventilation and automatic positive airway pressure (anticyclic

modulated ventilation) in co-existing obstructive and central sleep apnea syndrome
and periodic breathing.  10, 898–903 (2009).
56. Allam, J. S., Olson, E. J., Gay, P. C. & Morgenthaler, T. I. Efficacy of adaptive
servoventilation in treatment of complex and central sleep apnea syndromes. 
132, 1839–46 (2007).
57. Morgenthaler, T. I., Gay, P. C., Gordon, N. & Brown, L. K. Adaptive
servoventilation versus noninvasive positive pressure ventilation for central,
mixed, and complex sleep apnea syndromes.  30, 468–75 (2007).
58. Randerath, W. J., Galetke, W., Stieglitz, S., Laumanns, C. & Schäfer, T. Adaptive
servo-ventilation in patients with coexisting obstructive sleep apnoea/hypopnoea
and Cheyne-Stokes respiration.  9, 823–30 (2008).
59. Kuźniar, T., Patel, S., Nierodzik, C. & Smith, L. Comparison of two servo
ventilator devices in the treatment of complex sleep apnea.  12, 538–41
(2011).
60. Dellweg, D., Kerl, J., Hoehn, E., Wenzel, M. & Koehler, D. Randomized
controlled trial of noninvasive positive pressure ventilation (NPPV) versus
servoventilation in patients with CPAP-induced central sleep apnea (complex sleep
apnea).  36, 1163–71 (2013).
61. Westhoff, M., Arzt, M. & Litterst, P. Prevalence and treatment of central sleep
apnoea emerging after initiation of continuous positive airway pressure in patients
with obstructive sleep apnoea without evidence of heart failure.  16,
71–8 (2012).
62. Morgenthaler, T. I.  The complex sleep apnea resolution study: a prospective
randomized controlled trial of continuous positive airway pressure versus adaptive
servoventilation therapy.  37, 927–34 (2014).
63. Brown, S. E., Mosko, S. S., Davis, J. A., Pierce, R. A. & Godfrey-Pixton, T. V. A
retrospective case series of adaptive servoventilation for complex sleep apnea. 
 7, 187–95 (2011).
64. Javaheri, S., Smith, J. & Chung, E. The prevalence and natural history of complex
sleep apnea.  5, 205–11 (2009).
65. Dernaika, T., Tawk, M., Nazir, S., Younis, W. & Kinasewitz, G. T. The

significance and outcome of continuous positive airway pressure-related central
sleep apnea during split-night sleep studies.  132, 81–7 (2007).
66. Kuzniar, T. J., Pusalavidyasagar, S., Gay, P. C. & Morgenthaler, T. I. Natural
course of complex sleep apnea--a retrospective study.  12, 135–9
(2008).
67. Cassel, W.  A prospective polysomnographic study on the evolution of
complex sleep apnoea.  38, 329–37 (2011).
68. Pusalavidyasagar, S. S., Olson, E. J., Gay, P. C. & Morgenthaler, T. I. Treatment
of complex sleep apnea syndrome: a retrospective comparative review. 
7, 474–9 (2006).
69. Talcott, B., Morgenthaler, T. I. & Silber, M. H. Opioid use and sleep disordered
breathing: a case control study. in 7! 30 S: A160 (2007).
70. Teichtahl, H. & Wang, D. Sleep-disordered breathing with chronic opioid use.
6 * 6, 641–9 (2007).
71. Walker, J. M.  Chronic opioid use is a risk factor for the development of
central sleep apnea and ataxic breathing.  3, 455–61 (2007).
72. Wang, D.  Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment
patients.  128, 1348–56 (2005).
73. Farney, R. J., Walker, J. M., Cloward, T. V & Rhondeau, S. Sleep-disordered
breathing associated with long-term opioid therapy.  123, 632–9 (2003).
74. Javaheri, S., Malik, A., Smith, J. & Chung, E. Adaptive pressure support
servoventilation: a novel treatment for sleep apnea associated with use of opioids.
 4, 305–10 (2008).
75. Ramar, K., Ramar, P. & Morgenthaler, T. I. Adaptive servoventilation in patients
with central or complex sleep apnea related to chronic opioid use and congestive
heart failure.  8, 569–76 (2012).
76. Farney, R. J., Walker, J. M., Boyle, K. M., Cloward, T. V & Shilling, K. C.
Adaptive servoventilation (ASV) in patients with sleep disordered breathing
associated with chronic opioid medications for non-malignant pain. 
 4, 311–9 (2008).
77. Banno, K., Okamura, K. & Kryger, M. H. Adaptive servo-ventilation in patients

with idiopathic Cheyne-Stokes Breathing.  2, 181–186 (2006).