Content uploaded by Sergey Kanorskiy
Author content
All content in this area was uploaded by Sergey Kanorskiy on Aug 30, 2023
Content may be subject to copyright.
Available via license: CC BY 4.0
Content may be subject to copyright.
676 Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5)
Приверженность к приему новых пероральных
антикоагулянтов у больных с фибрилляцией
предсердий – путь к решению проблемы
эффективности и безопасности лечения
Сергей Григорьевич Канорский*
Кубанский государственный медицинский университет. Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, 4
Фибрилляция предсердий (ФП) увеличивает риск развития инсульта, поэтому долгосрочная антикоагулянтная терапия является стандартом
лечения абсолютного большинства пациентов с этой аритмией. Варианты антикоагулянтной терапии включают антагонисты витамина К, та-
кие как варфарин, польза которых давно установлена, но имеющие ряд недостатков, а также их альтернативу – пероральные антикоагулян-
ты – не антагонисты витамина К, рекомендуемые для лечения пациентов с ФП при умеренном или высоком риске развития инсульта. При-
верженность к фармакотерапии важна для долгосрочной эффективности любых препаратов, однако в «реальном мире» у пациентов с ФП
следует ожидать относительно низкие уровни приверженности к лекарственным средствам по сравнению с клиническими исследованиями.
Опыт в нескольких областях терапии, включая лечение сердечно-сосудистых заболеваний, показывает, что низкая приверженность к посто-
янному приему лекарств – обычное явление. Однако здесь могут оказаться выгодными простые схемы дозирования, поскольку долгосроч-
ные исходы при ФП, вероятно, будут зависеть от приверженности к лечению. Ривароксабан можно назначать в фиксированных дозах без
рутинного контроля коагуляции, а исследования фазы III и реальная клиническая практика продемонстрировали его безопасность и эффек-
тивность у больных с ФП, включая пожилых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Прием перорального антикоагулянта не
антагониста витамина К, в частности ривароксабана, 1 раз в день потенциально способен улучшать приверженность к терапии и результаты
профилактики инсульта у пациентов с ФП.
Ключевые слова: дозирование 1 раз в день, приверженность к лечению, антикоагулянты, фибрилляция предсердий, предупреждение ин-
сульта, ривароксабан.
Для цитирования: Канорский С.Г. Приверженность к приему новых пероральных антикоагулянтов у больных с фибрилляцией предсердий –
путь к решению проблемы эффективности и безопасности лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2017;13(5):ХХ-ХХ. DOI:
http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-5-ХХ-ХХ
Adherence to the Use of New Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation - the Way to Solve the Problem of Efficacy and Safety of Treatment
Sergey G. Kanorskii*
Kuban State Medical University. Sedina ul. 4, Krasnodar, 350063 Russia
Atrial fibrillation (AF) increases the risk of stroke, therefore long-term anticoagulant therapy is the standard for the treatment of the absolute majori-
ty of patients with this arrhythmia. Variants of anticoagulant therapy include vitamin K antagonists, such as warfarin, whose benefits are long estab-
lished, but have a number of disadvantages, as well as their alternative – non-vitamin K antagonist oral anticoagulants, recommended for the treat-
ment of patients with AF with moderate or high risk of stroke. Adherence to pharmacotherapy is important for the long-term effectiveness of any med-
ication, however, in the "real world", patients with AF should expect relatively low levels of adherence to drugs compared with clinical studies. Experi-
ence in several areas of therapy, including the treatment of cardiovascular disease, shows that a low adherence to a constant intake of medications is
common. However, in this respect, simple dosing regimens may be beneficial, since long-term outcomes in AF are likely to depend on adherence to
treatment. Rivaroxaban can be given in fixed doses without routine coagulation control, and phase III studies and actual clinical practice have demon-
strated its safety and efficacy in patients with AF, including the elderly and patients with concomitant diseases. Taking an oral anticoagulant, not a vi-
tamin K antagonist, in particular rivaroxaban, once a day is potentially capable of improving adherence to therapy and the results of stroke prevention
in patients with AF.
Keywords: once-daily dosing, adherence to treatment, anticoagulants, atrial fibrillation, stroke prevention, rivaroxaban.
For citation: Kanorskii S.G. Adherence to the Use of New Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation - the Way to Solve the Problem of Effi-
cacy and Safety of Treatment. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5):ХХ-ХХ. (In Russ). DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-ХХ-
ХХ
*Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): kanorskysg@mail.ru
Received / Поступила: 04.10.2017
Accepted / Принята в печать: 05.10.2017
ТОЧКА ЗРЕНИЯ
Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5) 677
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
Фибрилляция предсердий (ФП) – наиболее рас-
пространенная из клинически значимых аритмий, ко-
торая регистрируется примерно у 3% взрослого насе-
ления [1]. Частота выявления ФП увеличивается с воз-
растом при наличии артериальной гипертензии, сер-
дечной недостаточности, ишемической болезни серд-
ца, патологии клапанов сердца, сахарного диабета, ожи-
рения, хронической болезни почек. Согласно прогно-
зам ожидается быстрое увеличение количества боль-
ных с ФП в ближайшие десятилетия [2,3]. Самым тя-
желым осложнением ФП признается кардиоэмболи-
ческий инсульт, ассоциирующийся с удвоением смерт-
ности и повышенным риском инвалидизации по
сравнению с инсультом, не связанным с ФП [4]. Поэтому
долгосрочная профилактика инсульта у пациентов с ФП
признается важнейшим направлением их лечения.
Стандартом терапии для предотвращения связанного
с ФП инсульта является постоянный прием антикоагу-
лянтов [1,5,6], эффективность которых в настоящее вре-
мя не вызывает сомнений. В данной статье рассмат-
риваются преимущества пероральных антикоагулянтов,
не относящихся к антагонистам витамина К (новые пе-
роральные антикоагулянты; НОАК) у пациентов с ФП,
обсуждаются проблема приверженности к лечению,
предпочтения пациентов и результаты терапии при од-
нократном или более частом ежедневном приеме ле-
карственных препаратов.
Профилактика инсульта у пациентов
с фибрилляцией предсердий:
баланс между пользой и риском
Польза антикоагулянтной терапии в отношении
снижения риска инсульта и смертности от всех причин
у больных с ФП не вызывает сомнений. Решение от-
носительно индивидуального выбора соответствующего
антикоагулянта [7] включает оценку баланса преиму-
ществ предупреждения инсульта и риска больших
кровотечений, в том числе – внутричерепного кро-
воизлияния. В этой связи система подсчета баллов HAS-
BLED [8] – полезный инструмент для оценки риска кро-
вотечения, в течение последних нескольких лет вклю-
чавшийся в тексты рекомендаций по лечению ФП
[1,5,6]. Количество баллов по HAS-BLED 3 и более ука-
зывает на высокий риск развития кровотечения, требует
соблюдения осторожности и регулярного наблюдения
за пациентами после инициации антикоагулянтной
терапии, но не является противопоказанием к ее при-
менению. Несмотря на увеличение риска возникнове-
ния геморрагических осложнений при применении ан-
тикоагулянтов, частота серьезных кровотечений является
низкой, и польза от предотвращенных инсультов, свя-
занных с ФП, значительно преобладает [1]. Эксперты
Европейского общества кардиологов рекомендуют
клиницистам проводить коррекцию модифицируе-
мых факторов риска кровотечения у больных с ФП (не-
контролируемая артериальная гипертензия, между-
народное нормализованное отношение – МНО в це-
левом диапазоне менее 60% времени при лечении вар-
фарином, прием ацетилсалициловой кислоты, несте-
роидных противовоспалительных препаратов, зло-
употребление алкоголем), что должно снизить риск ге-
моррагических осложнений антикоагулянтной терапии
[1].
Представляет интерес проведенное в Японии ис-
следование, которое показало значительное расхож-
дение во мнениях между врачами и больными с ФП в
отношении значимости профилактики инсульта и рис-
ка возникновения кровотечения вследствие назна-
ченной антикоагулянтной терапии [9]. Для пациентов
инвалидизирующий инсульт в 16 раз важнее неболь-
шого клинически значимого кровотечения и в 2,6
раза важнее большого экстракраниального крово-
течения. Для врачей инвалидизирующий инсульт в
2,7 раза важнее, чем небольшое клинически значимое
кровотечение и столь же важен, как большое крово-
течение. Результаты и выводы этого исследования, не-
сомненно, актуальны и для нашей страны. Врачу не-
обходимо осознавать тяжесть и необратимые послед-
ствия кардиоэмболического инсульта у больных с ФП
и направлять максимум усилий на его предупреждение.
Варианты антикоагулянтной терапии
при фибрилляции предсердий
В течение последних десятилетий антагонист вита-
мина К (АВК) варфарин, применявшийся 1 раз в день
(р/д), являлся стандартной терапией для долгосрочной
профилактики инсульта у пациентов с ФП. Несмотря на
свою эффективность, АВК имеют ряд ограничений, в том
числе – непредсказуемый фармакологический профиль
и узкое терапевтическое окно, что приводит к суще-
ственному риску недостаточной или чрезмерной ан-
тикоагуляции [10]. Поэтому регулярный мониторинг
МНО с коррекцией дозы препарата необходим для под-
держания показателя в пределах терапевтического
диапазона (от 2,0 до 3,0) [11]. Такой контроль осу-
ществляется в медицинском учреждении или с ис-
пользованием системы домашнего мониторинга. Мно-
гие пациенты рассматривают данное требование как не-
удобное [12], следовательно, приверженность к тера-
пии АВК может оказаться низкой. Взаимодействие
АВК с пищей и другими препаратами является рас-
пространенным явлением и может повлиять на ре-
зультаты лечения. Все эти возможные затруднения
должны рассматриваться перед назначением АВК [11].
Значительные изменения терапевтических меро-
приятий для снижения риска инсульта, обусловленно-
го ФП, произошли в последние годы. Пероральные ан-
тикоагулянты, не относящиеся к АВК, – дабигатран, ри-
678 Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5)
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
вароксабан и апиксабан, по меньшей мере, не уступа-
ли варфарину в эффективности предупреждения тром-
боэмболических осложнений у больных с неклапанной
ФП по результатам исследований III фазы RE-LY, ROCK-
ET AF и ARISTOTLE [13-15], получили широкое признание
и одобрение [1,5,6].
Важным преимуществом НОАК является снижение
риска больших кровотечений (по сравнению с варфа-
рином), включая внутричерепные кровоизлияния,
риск которых линейно возрастает с увеличением уров-
ня МНО более 3 [16]. При этом регистрировался по-
вышенный риск развития желудочно-кишечных кро-
вотечений при лечении дабигатраном или риварокса-
баном в сравнении со стандартной терапией варфа-
рином [17]. В исследовании ARISTOTLE апиксабан де-
монстрировал риск желудочно-кишечного кровотече-
ния, сопоставимый со стандартным применением вар-
фарина (относительный риск – ОР 0,89 при 95% до-
верительном интервале [ДИ] от 0,70 до 1,15; p=0,37)
[14]. Между тем, популяция больных с ФП, участво-
вавших в проекте ROCKET AF (сравнение ривароксабана
с варфарином), отличалась значительно более высо-
ким риском инсульта (средний балл по шкале CHADS2
3,5) и кровотечения по сравнению с популяциями па-
циентов, получавших дабигатран и апиксабан в ис-
следованиях RE-LY (средний балл по шкале CHADS2 2,1)
и ARISTOTLE (средний балл по шкале CHADS2 2,1). В свя-
зи с этим прямые сравнения частоты кровотечений в трех
ключевых исследованиях НОАК против варфарина не
корректны. Необходимо отметить, что по результатам
проспективного наблюдательного исследования ри-
вароксабана у более 6700 пациентов с неклапанной ФП
в «реальном мире» (XANTUS) частота больших желу-
дочно-кишечных кровотечений составляла менее 1%
в год [18]. Эти данные, по-видимому, отражают более
низкий уровень риска в популяции участников XANTUS
по сравнению с больными, включенными в ROCKET AF
[15,18]. Частота развития кровотечений в XANTUS со-
поставима с их частотой в ARISTOTLE, что указывает на
сопоставимость данных популяций. Действующие ре-
комендации поддерживают НОАК как оптимальный вы-
бор для пациентов с ФП при умеренном и высоком рис-
ке развития инсульта по CHA2DS2-VASc [1,5,6]. В
сравнении с варфарином преимуществом НОАК яв-
ляется применение в фиксированных дозах без не-
обходимости рутинного мониторинга коагуляции.
Между тем режимы дозирования отдельных НОАК раз-
личаются: у больных с ФП ривароксабан применяется
1 р/д, в то время как апиксабан и дабигатран – 2 р/д.
Перед принятием решения об использовании пе-
рорального антикоагулянта на длительную перспекти-
ву необходимо выбирать препарат, обеспечивающий
хорошую приверженность к лечению [19], а также
имеющий доказательную базу и опыт применения, под-
тверждающие его эффективность и безопасность. В этой
связи удобство дозирования (например, прием 1 р/д
по сравнению с двумя) может играть важную роль [20].
Прием препарата 1 р/д особенно подходит пожилым
пациентам. Так, согласно данным европейского реест-
ра EORP AF, минимум одна треть больных с ФП имеет
возраст старше 75 лет [21], а использование риварок-
сабана 1 р/д во время еды может повысить привер-
женность к лечению таких пациентов. У больных, ко-
торых перевели с терапии варфарином на НОАК ри-
вароксабан, сохраняется дозирование 1 р/д, что так-
же способствует приверженности к лечению.
Фармакологические
свойства ривароксабана
Ривароксабан с высокой селективностью прямо ин-
гибирует свободный фактор Ха, а также связанный с про-
тромбиназой и ассоциированный с тромбом фактор Ха
в зависимости от концентрации антикоагулянта. Об-
разование тромбина предотвращается ингибированием
фактора Ха, генерируемого с помощью внутренних и
внешних путей коагуляции [22]. Ривароксабан бы-
стро абсорбируется, достигая максимальной концент-
рации в плазме крови в течение 2-4 ч, со средними ко-
нечными периодами полураспада 5-9 ч у молодых и 11-
13 ч – у пожилых людей [23]. Биодоступность рива-
роксабана при пероральном приеме вместе с пищей со-
ставляет 80-100% [23,24]. Ривароксабан не ингиби-
рует или индуцирует изоформы цитохрома CYP P450,
метаболизируется CYP3A4/5 и CYP2J2, а также через
CYP-независимые механизмы, включая P-гликопроте-
ин/BCRP, активно секретируется почками [23]. Рива-
роксабан имеет двойной путь выведения: одна треть
примененной дозы удаляется из организма через поч-
ки в неизменном виде, а остальные две трети метабо-
лизируются в печени. Приблизительно половина ме-
таболитов затем выделяется с фекалиями, другая по-
ловина – через почки [25]. Коррекции дозы препара-
та в зависимости от возраста, пола или веса пациента
не требуется. Ривароксабан демонстрировал предска-
зуемую фармакокинетику/фармакодинамику у не-
скольких популяций больных, что подтвердило воз-
можность применения фиксированной дозы этого
препарата без необходимости рутинного контроля
коагуляции [23]. У пациентов со сниженной функцией
почек клиренс ривароксабана снижается, что приводит
к увеличению его экспозиции в плазме. Схема дози-
рования ривароксабана по 15 мг 1 р/д апробирована
в проспективном исследовании, одобрена для ис-
пользования у больных с ФП и умеренным снижени-
ем функции почек (клиренсом креатинина 30-49
мл/мин) [15]. Ривароксабан одобрен для использования
с осторожностью у пациентов с ФП и клиренсом креа-
тинина 15-29 мл/мин [26].
Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5) 679
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
Обоснование назначения
ривароксабана 1 раз в день
Для любого препарата, назначаемого 1 р/д, край-
не важны доказательства достаточной биологической
активности до тех пор, пока не будет принята следую-
щая его доза. Какими данными, подтверждающими об-
основанность применения ривароксабана 1 р/д, рас-
полагают фармакологи? Однократный прием рива-
роксабана в дозах 10 или 20 мг в исследовании у здо-
ровых добровольцев показал, что препарат ингибировал
активность фактора Ха, генерацию тромбина через
внешние и внутренние пути коагуляции в течение 24 ч
[27,28]. Другие данные в поддержку эффективности
приема ривароксабана 1 р/д получены при анализе ре-
зультатов исследования II фазы по профилактике ве-
нозных тромбоэмболий [29]. Показано, что пациенты,
использовавшие антикоагулянт в суммарной дозе 20
мг/сут, не имели значительных различий экспозиции
ривароксабана в течение 24 ч при приеме препарата
в виде разовой дозы 20 мг каждые 24 ч или в дозе 10
мг каждые 12 ч Таким образом, при применении ри-
вароксабана 1 р/д он остается биологически активным
в течение 24 ч и обеспечивает фармакологическое дей-
ствие, аналогичное достигающемуся после приема
идентичной дозы препарата, разделенной на 2 прие-
ма в день.
Клиническое применение ривароксабана 1 р/д
для профилактики инсульта у больных с ФП основы-
валось на данных об эффективности и безопасности не-
скольких доз и схем использования ривароксабана в ис-
следованиях II фазы по лечению венозной тромбоэм-
болии [30,31]. В этих работах ривароксабан назначался
1 р/д по 20, 30 и 40 мг, а также 2 р/д по 10, 20 и 30
мг. Минимальная из перечисленных суточная доза
(20 мг) ривароксабана представлялась имеющей оп-
тимальный баланс эффективности и безопасности при
лечении больных пожилого возраста с сопутствую-
щей патологией, была избрана в качестве основной в
исследовании III фазы по профилактике инсульта у па-
циентов с ФП [32]. При этом учитывались демогра-
фические данные, отражающие характеристики ти-
пичной популяции больных с ФП [33].
Рандомизированное исследование III фазы с при-
менением ривароксабана для профилактики инсульта
у пациентов с неклапанной ФП (ROCKET AF) прово-
дилось с участием больных, имевших умеренный и вы-
сокий риск развития инсульта (число баллов по CHADS2
2 и более) [15]. В этом крупном (n=14264) проекте по-
казано, что ривароксабан в дозе 20 мг 1 р/д или 15 мг
1 р/д у пациентов с клиренсом креатинина 30-49
мл/мин не уступал варфарину в отношении снижения
риска развития инсульта или системной эмболии (ОР
0,79 при 95% ДИ от 0,66 до 0,96; p<0,001 для гипо-
тезы о не меньшей эффективности ривароксабана). В
то же время проведенное лечение ривароксабаном ас-
социировалось со значительным (на 21%; р=0,01
для гипотезы о большей эффективности ривароксаба-
на) снижением риска инсульта или системной эмболии
по сравнению с варфарином. Частота больших крово-
течений у получавших ривароксабан оказалась по-
добной, отмечавшейся при приеме варфарина. При
этом риск внутричерепного кровоизлияния и смер-
тельного кровотечения в группе ривароксабана был
значительно меньшим по сравнению с группой вар-
фарина [15].
Использование ривароксабана
у больных с фибрилляцией предсердий
в клинической практике
Клинический опыт применения ривароксабана бы-
стро растет. Ривароксабан имеет самый широкий пе-
речень показаний из доступных НОАК, демонстрируя
эффективность и безопасность у широкого спектра
пациентов. Кроме того, субанализы исследования
ROCKET AF установили благоприятные соотношения эф-
фективности и безопасности ривароксабана в не-
скольких подгруппах больных с ФП. К ним относятся не
принимавшие и принимавшие АВК [34], пациенты в воз-
расте 75 лет и старше [35], больные сахарным диабе-
том [36], с заболеваниями периферических артерий
[37], с сердечной недостаточностью [38], с умеренным
снижением функции почек (клиренс креатинина 30-49
мл/мин) [39], перенесшие инсульт/транзиторную
ишемическую атаку [40] или инфаркт миокарда [41],
подвергавшиеся кардиоверсии или абляции ФП [42].
В этих подгруппах результаты применения риварокса-
бана в сравнении с варфарином существенно не от-
личались от полученных в общей популяции участни-
ков ROCKET AF, несмотря на наличие у них более вы-
сокого риска ишемических и геморрагических ослож-
нений.
Данные реальной клинической практики подтвер-
ждают эффективность и хороший профиль безопасности
ривароксабана, который демонстрирует значительно бо-
лее высокие показатели приверженности к лечению в
сравнении с варфарином [43]. В Дрезденском регистре
применения НОАК у больных с ФП большие крово-
течения при приеме ривароксабана 1 р/д развивались
с частотой 3,1% в год [44], а 81,5% пациентов про-
должали лечение этим антикоагулянтом при среднем
периоде наблюдения 544 дня [45].
Весьма интересны результаты проекта XANTUS – пер-
вого и на сегодняшний день единственного междуна-
родного проспективного неинтервенционного иссле-
дования применения НОАК в реальной клинической
практике для профилактики инсульта у пациентов с ФП
[18]. В этом исследовании участвовали больные с не-
клапанной ФП (n=6784) из 311 центров Европы, Из-
680 Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5)
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
раиля и Канады, которые недавно начали принимать ри-
вароксабан по 20 мг (или 15 мг) 1 р/д. Наблюдение
за ними продолжалось в течение 1 года и минимум 30
дней после прекращения постоянного приема анти-
коагулянта. Средний возраст пациентов составлял 71,5
года (в 37,2% случаев их возраст превышал 75 лет);
59,2% были мужчинами; средний балл CHADS2 со-
ставлял 2,0, а средний показатель CHA2DS2-VASc – 3,4.
В анамнезе у 19% больных имелись инсульт, систем-
ная эмболия вне центральной нервной системы или
транзиторная ишемическая атака.
В XANTUS 80% пациентов продолжали прием ри-
вароксабана через 1 год, что, несомненно, указывает
на высокую безопасность и удобство приема препарата.
В период наблюдения у 128 больных развивались боль-
шие кровотечения (согласно определению Междуна-
родного общества по тромбозу и гемостазу), что соот-
ветствовало 2,1% в год. Отмечалось 12 случаев смер-
тельного кровотечения (0,2% в год), 26 внутричереп-
ных кровотечений (0,4% в год), 43 кровотечения в кри-
тический орган (0,7% в год) и 52 больших желудочно-
кишечных кровотечения (0,9% в год). Зарегистриро-
вано 118 смертей от всех причин (1,9% в год), 108
тромбоэмболических событий – инсульт, системная эм-
болия, транзиторная ишемическая атака и инфаркт мио-
карда (1,8% в год) и 51 случай инсульта/системной эм-
болии (0,8% в год). По сравнению с ROCKET AF в XAN-
TUS оказались ниже ежегодная частота больших кро-
вотечений (2,1 против 3,6% в год) и инсульта/си-
стемной эмболии (0,8 против 2,1% в год), а ежегод-
ное число случаев смертельного, внутричерепного
кровотечения и кровотечения в критический орган
было сходным. Большие кровотечения из желудочно-
кишечного тракта также реже встречались в XANTUS,
чем в ROCKET AF (0,9 против 2,0% в год) [46].
У участников проекта XANTUS отмечалось значи-
тельное увеличение риска больших кровотечений при
злоупотреблении алкоголем (ОР 2,37 при 95% ДИ от
1,24 до 4,53; р=0,009), неконтролируемой артери-
альной гипертензии (ОР 1,79 при 95% ДИ от 1,05 до
3,05; р=0,034), приеме антитромбоцитарных средств,
нестероидных противовоспалительных препаратов
или парацетамола (ОР 1,80 при 95% ДИ от 1,24 до
2,61; р=0,002) [18]. Согласно актуальным рекомен-
дациям Европейского общества кардиологов от 2016
г. коррекция этих модифицируемых факторов риска
должна обеспечивать дальнейшее уменьшение риска
геморрагических осложнений при лечении больных с
ФП ривароксабаном в клинической практике.
Необходимо отметить, что в ROCKET AF включались
пациенты с более высоким риском инсульта (средний
балл CHADS2 3,5, у 55% пациентов имелись ин-
сульт/транзиторная ишемическая атака в анамнезе), чем
у участников XANTUS, что объясняет различия резуль-
татов двух этих исследований. Итоги XANTUS под-
твердили не только возможность длительного непре-
рывного приема ривароксабана 1 р/д в рутинной
клинической практике, но также низкую частоту инсульта
и большого кровотечения при таком лечении у широ-
кого круга пациентов с ФП в «реальном мире».
Приверженность к длительной
антикоагулянтной терапии
Приверженность к лекарственным средствам, опре-
деляемая как степень добровольного соблюдения па-
циентом режима приема препарата, назначенного
врачом, является ключевым компонентом эффектив-
ности любой терапии, особенно той, которая исполь-
зуется для улучшения отдаленных клинических исходов.
К сожалению, у пациентов, получивших рекомендации
неопределенно долго принимать сердечно-сосуди-
стые препараты, низкая приверженность к лечению
обычно не зависит от типа терапии или популяции на-
селения [19]. Даже если пациенты полностью осо-
знают преимущества лечения, высокая привержен-
ность не гарантируется. Частота приемов препарата в
день, размер таблеток и забывчивость являются одними
из причин низкой приверженности, а типичные пока-
затели приверженности к лекарственным средствам мо-
гут составлять менее 50% [47]. Хотя известно, что эф-
фективность варфарина тесно связана с поддержани-
ем МНО в терапевтическом диапазоне, данные реальной
клинической практики свидетельствуют о низком ка-
честве лечения этим препаратом. Так, более двух тре-
тей пациентов с ФП и высоким риском инсульта, на фоне
лечения варфарином находились вне терапевтиче-
ского диапазона МНО при развитии инсульта [10]. Для
больных, принимающих варфарин, потребность в по-
сещении клиники и мониторинг МНО часто рассмат-
риваются как относительно выгодные для привержен-
ности [19], но многие пациенты считают необходимость
регулярного мониторирования коагуляции неудоб-
ством, а некоторые амбулаторные больные вообще не
имеют возможности посещать соответствующую кли-
нику. Кроме того, на значение МНО могут влиять пи-
щевые или лекарственные взаимодействия, не зави-
сящие от приверженности к ежедневному режиму до-
зирования [1].
Пациенты с ФП в клинических исследованиях
НОАК, как правило, высоко мотивированы и по-
ощряются к приему лекарств, но показатели привер-
женности в реальной клинической практике могут ока-
заться значительно ниже [48]. У больных с ФП, которым
на длительный срок назначены антикоагулянты, по-
стоянное соблюдение режима терапии НОАК чрезвы-
чайно важно для достижения желаемых клинических
исходов. Учет предпочтений пациентов при выборе спо-
собов лечения и мониторинга является важным фак-
Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5) 681
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
тором успеха [49]. Согласно действующим рекомен-
дациям обсуждать предпочтения при выборе препаратов
[1,5,6] с больными с ФП, которым показана антикоа-
гулянтная терапия, следует до начала лечения. Поскольку
долгосрочные исходы терапии пациентов с ФП, веро-
ятно, будут зависеть от различий в приверженности к
различным режимам приема пероральных антикоа-
гулянтов, важно оценить предпочтение и возможное
влияние препаратов на исходы при их приеме 1 или 2
р/д. Сообщалось о том, что больные с ФП, принимав-
шие ривароксабан, отличались значительно более вы-
соким уровнем приверженности (частоты регулярно-
го соблюдения назначенного режима повторного прие-
ма препаратов) в течение 3-х и 6-месячных периодов
наблюдения по сравнению с показателями при лечении
варфарином – 84,5 против 75,6% и 81,5 против
68,3%, соответственно (р<0,0001 для обоих сравне-
ний) [43]. По данным ретроспективного когортного ана-
лиза антикоагулянтной терапии в США, включавшего
более 32000 пациентов с ФП, получавших ривароксабан
или варфарин, первый из препаратов больные чаще
принимали без длительных перерывов и реже отка-
зывались от лечения по сравнению с приемом варфа-
рина [50]. В другом исследовании, также проведенном
в США, снова было показано, что в первые 200 дней
антикоагулянтной терапии 17356 пациентов с ФП по-
казатели прекращения приема НОАК оказались ниже,
чем при лечении варфарином [51].
Однократный прием против двух- и
многократного приема препаратов
Нередкой причиной неверного приема препаратов
является ошибочное понимание больными рекомен-
даций по дозированию лекарственных средств. Как и
следовало ожидать, в случаях назначения простейших
схем лечения отмечалась наилучшая степень понима-
ния пациентом режима терапии [52], но она снижалась
по мере увеличения количества доз в день и числа при-
нимаемых препаратов. Оказалось, что пациенты часто
не принимают лекарства 2 р/д со стандартными ин-
тервалами, и временной интервал между пероральными
дозами может варьироваться от 1 до 18 ч [53]. При ан-
тикоагулянтной терапии это может являться критичным,
поскольку концентрации действующего вещества в
плазме могут значительно изменяться в течение сут. У
многих больных создавались более высокие пиковые
и более низкие минимальные концентрации в плазме
по сравнению с теми, которые ожидались при соблю-
дении стандартного 12-часового интервала [54].
В целом данные из всех областей фармакотерапии
показывают, что более простые схемы с менее частым
режимом дозирования ассоциируются с большей при-
верженностью к лечению [55-58]. Данные системати-
ческого обзора литературы о приверженности к ле-
карственной терапии при различных заболеваниях
показали, что при однократном назначении препара-
тов отмечаются самые высокие показатели привер-
женности в отношении факта приема, соблюдения
дозы и времени ее приема по сравнению с множе-
ственным дозированием [55]. Общие показатели при-
верженности к приему таблеток оказались подобными
во всех исследованных областях терапии. У пациентов
с сердечно-сосудистыми заболеваниями установлено,
что в целом режим дозирования 1 р/д ассоциировал-
ся со статистически значимым увеличением привер-
женности на 16% по сравнению с режимом дозиро-
вания 2 р/д [56]. В другом аналогичном исследовании
показано, что однократная доза обеспечивает значи-
тельно лучшую приверженность к лечению, чем дву-
кратная при использовании нескольких способов те-
рапии (p<0,01), включая гипогликемические, гипо-
липидемические и антитромбоцитарные средства [57].
Приверженность к приему препарата 1 р/д лучше, не-
зависимо от способа ее оценки: путем подсчета из-
влечений таблетки из упаковки, количества дней, в тече-
ние которых соблюдался режим дозирования или со-
блюдения сроков приема, близких к рекомендованным
интервалам между введениями [57]. У пациентов, пе-
ренесших венозную тромбоэмболию, приверженность
к длительному лечению гипогликемическими или ан-
тигипертензивными препаратами при однократном
приеме в сут оказалась значительно выше (на 39-
61%; р<0,001), чем при двукратном, не зависела от спо-
соба ее оценки [58].
Предпочтение больного является важным фактором
при выборе для лечения препарата с менее частым ре-
жимом дозирования, поскольку общее количество
принимаемых таблеток влияет на приверженность к те-
рапии [59]. Опрос более 1000 пациентов с ФП в пяти
европейских странах (Франция, Германия, Италия,
Испания и Великобритания), получавших в среднем по
6 препаратов, проводился с целью оценки удовлетво-
ренности лечением [49]. В Италии, Испании и Вели-
кобритании больные в большей степени (63,8-77,9%)
одобряли устранение контроля коагуляции при пере-
воде на НОАК, хотя аналогичный показатель в Герма-
нии (47,5%) и во Франции (49,0%) оказался ниже. По-
давляющее большинство (около 81%) опрошенных
предпочитали принимать лекарственные средства 1 р/д
и только 7,6% – 2 р/д. Во всех странах больные с ФП
сообщали, что режим приема препаратов 1 р/д облегчал
выполнение назначений врача. Коморбидность па-
циента, несомненно, косвенно влияет на привержен-
ность к фармакотерапии из-за возрастающей сложно-
сти схемы лечения [60]. Предполагается, что поли-
фармация, определяемая как назначение пяти или бо-
лее препаратов одновременно для терапии различных
заболеваний, снижает приверженность к лечению
682 Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5)
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
[61]. Необходимо отметить, что полифармация широко
распространена среди больных с ФП и ассоциируется
с худшими клиническими исходами [62].
В американском исследовании среди пациентов, ко-
торым предполагалось назначение антикоагулянтов или
которые уже принимали антикоагулянты, показано, что
большинство из них предпочли бы активно участвовать
в принятии решений о выборе антикоагулянта [63]. Вра-
чи склонны полагать, что выбирают антикоагулянт со-
вместно с больными, в то время как пациенты считают,
что врач часто сам выбирает для них лекарство [64].
Можно думать, что совместное решение врача и па-
циента приведет к выбору антикоагулянтной терапии,
обеспечивающей высокую приверженность к лече-
нию и улучшение клинических исходов.
Согласно данным регистра, проведенного в Герма-
нии у пациентов с ФП, терапия НОАК эффективна и хо-
рошо переносится, ассоциируется с низким риском сер-
дечно-сосудистых осложнений и больших кровотече-
ний. Анализ результатов регистра показал, что 86%
больных продолжили терапию ривароксабаном [45].
В проспективном исследовании XANTUS ривароксабан
1 р/д в течение 1 года наблюдения продолжали при-
нимать 80% пациентов [18].
Отказ от антикоагулянтной терапии у больных с ФП
вызывает озабоченность, поскольку длительное эф-
фективное снижение риска кардиоэмболического ин-
сульта зависит от приверженности к терапии [65]. В этой
связи большой интерес представляют результаты ис-
следования С.А. McHorney и соавт. [66], недавно пред-
ставленные на 66-й ежегодной научной сессии Amer-
ican College of Cardiology. Авторы работы проанализи-
ровали длительность терапии различными перораль-
ными антикоагулянтами в реальной клинической прак-
тике у пациентов с неклапанной ФП. В анализ были
включены больные, получавшие ривароксабан
(n=13645), апиксабан (n=6304), дабигатран (n=3360)
и варфарин (n=13366), из базы данных IMS Health Real-
World Data Adjudicated Claims. Доля пациентов, про-
должавших прием ривароксабана через 3, 6, 9 и 12 мес,
оказалась выше, а вероятность прекращения лечения
этим препаратом в любые сроки – значительно ниже,
чем при приеме апиксабана, дабигатрана или варфа-
рина. Результаты анализа дополняют имеющиеся дан-
ные о более высокой приверженности к терапии ри-
вароксабаном 1 р/д по сравнению с терапией даби-
гатраном или апиксабаном, которые назначают 2 р/д.
Этот факт имеет большое значение для пациентов с ФП,
так как более высокая приверженность к лечению спо-
собствует адекватной антикоагуляции и профилакти-
ке инсульта.
Заключение
Приверженность к постоянному приему лекарств в
различных областях терапии, включая сердечно-сосу-
дистые заболевания, улучшается при их назначении 1
р/д по сравнению с режимами, требующими более ча-
стых ежедневных приемов препаратов. Простые схемы
дозирования в наибольшей степени подходят пациентам
с хроническими заболеваниями, требующими комби-
нированной фармакотерапии. Предполагается, что по
сравнению с дозировкой 2 р/д, прием антикоагулян-
та 1 р/д способен улучшать приверженность к лечению
с целью профилактики инсульта у больных с ФП.
Прием ривароксабана 1 р/д по сравнению с вар-
фарином представляет собой хорошо изученный и удоб-
ный вариант терапии для профилактики инсульта у па-
циентов с неклапанной ФП. Ожидается, что дозиров-
ка ривароксабана 1 р/д, обеспечивающая высокую при-
верженность к терапии, способна привести к улучше-
нию результатов лечения пациентов с целью долго-
срочного предупреждения инсультов, связанных с ФП.
Учитывая лучшие исходы у больных с ФП при приеме
НОАК, можно надеяться на дополнительные выгоды для
бюджетов здравоохранения при оказании современ-
ной медицинской помощи стареющему населению
нашей планеты.
Конфликт интересов. Чтение лекций для Астра-Зе-
нека, Байер, Пфайзер, Сервье, Такеда; написание ста-
тей для Астра-Зенека, Байер, Сервье; участие в иссле-
дованиях Астра-Зенека, Бристол Майерс Сквибб.
Disclosures. Sergey Kanorskii is a lecturer for As-
traZeneca, Bayer, Servier, Pfizer, Takeda; writes articles for
AstraZeneca, Bayer, Servier; participates in the AstraZeneca,
Bristol-Myers Squibb researches.
References / Литература
1. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation
developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. doi: 10.1093/eur-
heartj/ehw210
2. Lane D.A., Skjњth F., Lip G.Y.H. et al. Temporal Trends in Incidence, Prevalence, and Mortality of Atri-
al Fibrillation in Primary Care. J Am Heart Assoc. 2017;6(5). doi: 10.1161/JAHA.116.005155.
3. Benjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report
From the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e146-603. doi:
10.1161/CIR.0000000000000485.
4. Marini C., De Santis F., Sacco S. et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of is-
chemic stroke: results from a population-based study. Stroke. 2005;36(6):1115-9. doi:
10.1161/01.STR.0000166053.83476.4a
5. Verma A., Cairns J.A., Mitchell L.B. et al. 2014 focused update of the Canadian Cardiovascular Soci-
ety Guidelines for the management of atrial fibrillation. Can J Cardiol. 2014;30(10):1114-30. doi:
10.1016/j.cjca.2014.08.001.
6. January C.T., Wann L.S., Alpert J.S. et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of pa-
tients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Associa-
tion Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014;130(23):e199-
267. doi: 10.1161/CIR.0000000000000041.
7. Ghannam M., Chugh A. Indications and appropriate selection of novel oral anticoagulants in patients
with atrial fibrillation. Heart. 2017;103(14):1129-37. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307030.
8. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk
of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093-
100. doi: 10.1378/chest.10-0134.
Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5) 683
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
9. Okumura K., Inoue H., Yasaka M. et al. Japanese patients’ and physicians’ preferences for anticoag-
ulant use in atrial fibrillation: results from a discrete-choice experiment. J Health Econ Outcomes Res.
2015;2:207-20.
10. Gladstone D.J., Bui E., Fang J. et al. Potentially preventable strokes in high-risk patients with atrial fib-
rillation who are not adequately anticoagulated. Stroke. 2009;40(1):235-40. doi: 10.1161/STROKEA-
HA.108.516344.
11. Durrant J., Lip G.Y., Lane D.A. Stroke risk stratification scores in atrial fibrillation: current recommen-
dations for clinical practice and future perspectives. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013;11(1):77-90.
doi: 10.1586/erc.12.161.
12. Lip G.Y., Tse H.F. Management of atrial fibrillation. Lancet. 2007;370(9587):604-18. doi:
10.1016/S0140-6736(07)61300-2
13. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibril-
lation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561.
14. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fib-
rillation. N Engl J Med. 2011;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039.
15. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation.
N Engl J Med. 2011;365(10):883-91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638.
16. Amouyel P., Mismetti P., Langkilde L.K. et al. INR variability in atrial fibrillation: a risk model for cere-
brovascular events. Eur J Intern Med. 2009;20(1):63-9. doi: 10.1016/j.ejim.2008.04.005.
17. Holster I.L., Valkhoff V.E., Kuipers E.J., Tjwa E.T. New oral anticoagulants increase risk for gastroin-
testinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2013;145(1):105-12.
doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.041
18. Camm A.J., Amarenco P., Haas S. et al. XANTUS: a real-world, prospective, observational study of pa-
tients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016;37(14):1145-
53. doi: 10.1093/eurheartj/ehv466.
19. Ten Cate H. et al. New oral anticoagulants: discussion on monitoring and adherence should start now!
Thromb J. 2013;11(1):8. doi: 10.1186/1477-9560-11-8.
20. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens
and medication compliance. Clin Ther. 2001;23(8):1296-310. doi: 10.1016/S0149-2918(01)
80109-0
21. Boriani G., Laroche C., Diemberger I. et al. Asymptomatic atrial fibrillation: clinical correlates, man-
agement, and outcomes in the EORP-AF Pilot General Registry. Am J Med. 2015;128(5):509-18.
doi: 10.1016/j.amjmed.2014.11.026.
22. Perzborn E., Roehrig S., Straub A. et al. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kub-
itza%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21164526The discovery and development
of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(1):61-75. doi:
10.1038/nrd3185.
23. Mueck W., Stampfuss J., Kubitza D., Becka M. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic
profile of rivaroxaban. Clin Pharmacokinet. 2014;53(1):1-16. doi: 10.1007/s40262-013-
0100-7.
24. Stampfuss J., Kubitza D., Becka M., Mueck W. The effect of food on the absorption and pharmaco-
kinetics of rivaroxaban. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(7):549-61. doi: 10.5414/CP201812.
25. Weinz C., Schwarz T., Kubitza D. et al. Metabolism and excretion of rivaroxaban, an oral, direct fac-
tor Xa inhibitor, in rats, dogs, and humans. Drug Metab Dispos. 2009;37(5):1056-64. doi:
10.1124/dmd.108.025569
26. Kubitza D., Becka M., Mueck W. et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics, phar-
macodynamics and safety of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol.
2010;70(5):703-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03753.x.
27. Kubitza D., Becka M., Voith B. et al. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single dos-
es of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(4):412-21. doi:
10.1016/j.clpt.2005.06.011
28. Graff J., von Hentig N., Misselwitz F. et al. Effects of the oral, direct factor xa inhibitor rivaroxaban on
platelet-induced thrombin generation and prothrombinase activity. J Clin Pharmacol. 2007;47(11):1398-
407. doi: 10.1177/0091270007302952
29. Mueck W., Borris L.C., Dahl O.E. et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of
once- and twice-daily rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism in patients
undergoing total hip replacement. Thromb Haemost. 2008;100(3):453-61. doi: 10.1160/
TH07-12-0714
30. Agnelli G., Gallus A., Goldhaber S.Z. et al. Treatment of proximal deep-vein thrombosis with the oral
direct factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939): the ODIXa-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor
BAY 59-7939 in Patients With Acute Symptomatic Deep-Vein Thrombosis) study. Circulation.
2007;116(2):180-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668020
31. Buller H.R., Lensing A.W., Prins M.H. et al. A dose-ranging study evaluating once-daily oral admin-
istration of the factor Xa inhibitor rivaroxaban in the treatment of patients with acute symptomatic
deep vein thrombosis: the Einstein-DVT Dose-Ranging Study. Blood. 2008;112(6):2242-7. doi:
10.1182/blood-2008-05-160143.
32. ROCKET AF Study Investigators. Rivaroxaban-once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared
with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation:
rationale and design of the ROCKET AF study. Am Heart J 2010;159(3):340-7.
doi: 10.1016/j.ahj.2009.11.025.
33. Mueck W., Lensing A.W., Agnelli G. et al. Rivaroxaban: population pharmacokinetic analyses in pa-
tients treated for acute deep-vein thrombosis and exposure simulations in patients with atrial fibril-
lation treated for stroke prevention. Clin Pharmacokinet. 2011;50(10):675-86. doi:
10.2165/11595320-000000000-00000.
34. Mahaffey K.W., Wojdyla D., Hankey G.J. et al. Clinical outcomes with rivaroxaban in patients transi-
tioned from vitamin K antagonist therapy: a subgroup analysis of a randomized trial. Ann Intern Med.
2013;158(12):861-8. doi: 10.7326/0003-4819-158-12-201306180-00003.
35. Halperin J.L., Hankey G.J., Wojdyla D.M. et al. Efficacy and safety of rivaroxaban compared with war-
farin among elderly patients with nonvalvular atrial fibrillation in the Rivaroxaban Once Daily, Oral,
Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Em-
bolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF). Circulation. 2014;130(2):138-46. doi: 10.1161/CIR-
CULATIONAHA.113.005008.
36. Bansilal S., Bloomgarden Z., Halperin J.L. et al. Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with di-
abetes and nonvalvular atrial fibrillation: the Rivaroxaban Once-daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition
Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrilla-
tion (ROCKET AF Trial). Am Heart J. 2015;170(4):675-682. doi: 10.1016/j.ahj.2015.07.006.
37. Jones W.S., Hellkamp A.S., Halperin J. et al. Efficacy and safety of rivaroxaban compared with war-
farin in patients with peripheral artery disease and non-valvular atrial fibrillation: insights from ROCK-
ET AF. Eur Heart J. 2014;35(4):242-9. doi: 10.1093/eurheartj/eht492.
38. van Diepen S., Hellkamp A.S., Patel M.R. et al. Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with heart
failure and nonvalvular atrial fibrillation: insights from ROCKET AF. Circ Heart Fail. 2013;6(4):740-
7. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000212.
39. Fox K.A., Piccini J.P., Wojdyla D. et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban
compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment.
Eur Heart J. 2011;32(19):2387-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehr342.
40. Hankey G.J., Patel M.R., Stevens S.R. et al. Rivaroxaban compared with warfarin in patients with atri-
al fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack: a subgroup analysis of ROCKET AF. Lancet
Neurol. 2012;11(4):315-22. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70042-X.
41. Mahaffey K.W., Stevens S.R., White H.D. et al. Ischaemic cardiac outcomes in patients with atrial fib-
rillation treated with vitamin K antagonism or factor Xa inhibition: results from the ROCKET AF trial.
Eur Heart J. 2014;35(4):233-41. doi: 10.1093/eurheartj/eht428.
42. Piccini J.P., Stevens S.R., Lokhnygina Y. et al. Outcomes after cardioversion and atrial fibrillation ab-
lation in patients treated with rivaroxaban and warfarin in the ROCKET AF trial. J Am Coll Cardiol.
2013;61(19):1998-2006. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.025.
43. LalibertО F., Cloutier M., Nelson W.W. et al. Real-world comparative effectiveness and safety of rivaroxaban
and warfarin in nonvalvular atrial fibrillation patients. Curr Med Res Opin. 2014;30(7):1317-25. doi:
10.1185/03007995.2014.907140.
44. Beyer-Westendorf J., FЪrster K., Pannach S. et al. Rates, management, and outcome of rivaroxaban
bleeding in daily care: results from the Dresden NOAC registry. Blood. 2014;124(6):955-62. doi:
10.1182/blood-2014-03-563577
45. Beyer-Westendorf J., FЪrster K., Ebertz F. et al. Drug persistence with rivaroxaban therapy in atrial fib-
rillation patients-results from the Dresden non-interventional oral anticoagulation registry. Europace.
2015;17(4):530-8. doi: 10.1093/europace/euu319.
46. Nessel C., Mahaffey K., Piccini J. et al. Incidence and outcomes of gastrointestinal hemorrhage in pa-
tients with atrial fibrillation treated with rivaroxaban or warfarin: results from the ROCKETAF trial. Chest.
2012;142:84A.
47. Glasziou P., Haynes B. The paths from research to improved health outcomes. Evid Based Med.
2005;10:36-8. doi: 10.1136/ebn.8.2.36
48. Tsai K., Erickson S.C., Yang J. et al. Adherence, persistence, and switching patterns of dabigatran etex-
ilate. Am J Manag Care. 2013;19(9):e325-32.
49. Bakhai A., Sandberg A., Mittendorf T. et al. Patient perspective on the management of atrial fibrilla-
tion in five European countries. BMC Cardiovasc Disord. 2013;13:108. doi: 10.1186/1471-
2261-13-108.
50. Nelson W.W., Song X., Coleman C.I. et al. Medication persistence and discontinuation of rivaroxa-
ban versus warfarin among patients with non-valvular atrial fibrillation. Curr Med Res Opin.
2014;30(12):2461-9. doi: 10.1185/03007995.2014.933577
51. Kachroo S., Hamilton M., Liu X. et al. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pan%20X%5BAu-
thor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=26799200 Oral anticoagulant discontinuation in patients
with nonvalvular atrial fibrillation. Am J Manag Care. 2016;22(1):e1-8.
52. Davis T.C., Wolf M.S., Bass P.F. 3rd et al. Literacy and misunderstanding prescription drug labels. Ann
Intern Med. 2006;145(12):887-94. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00144
53. Wolf M.S., Curtis L.M., Waite K. et al. Helping patients simplify and safely use complex prescription
regimens. Arch Intern Med. 2011;171(4):300-5. doi: 10.1001/archinternmed.2011.39.
54. Clemens A., Haertter S., Friedman J. et al. Twice daily dosing of dabigatran for stroke prevention in
atrial fibrillation: a pharmacokinetic justification. Curr Med Res Opin. 2012;28(2):195-201. doi:
10.1185/03007995.2011.654109
55. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and med-
ication compliance. Clin Ther. 2001;23(8):1296-310. doi: 10.1016/S0149-2918(01)80109-0
56. Bae J.P., Dobesh P.P., Klepser D.G. et al. Adherence and dosing frequency of common medications
for cardiovascular patients. Am J Manag Care. 2012;18(3):139-46.
57. Coleman C.I., Roberts M.S., Sobieraj D.M. et al. Effect of dosing frequency on chronic cardiovascu-
lar d isease medicatio n adherenc e. Curr M ed Res Op in. 201 2;28( 5):669-80. doi:
10.1185/03007995.2012.677419.
58. LalibertО F., Bookhart B.K., Nelson W.W. et al. Impact of once-daily versus twice-daily dosing frequency
on adherence to chronic medications among patients with venous thromboembolism. Patient.
2013;6(3):213-24. doi: 10.1007/s40271-013-0020-5.
59. Benner J.S., Chapman R.H., Petrilla A.A. et al. Association between prescription burden and medication
adherence in patients initiating antihypertensive and lipid-lowering therapy. Am J Health Syst
Pharm. 2009;66(16):1471-7. doi: 10.1007/s40520-015-0435-z
60. Giardini A., Martin M.T., Cahir C. et al. Toward appropriate criteria in medication adherence assess-
ment in older persons: Position Paper. Aging Clin Exp Res. 2016;28(3):371-81. doi:
61. Mohammed S., Arabi A., El-Menyar A. et al. Impact of Polypharmacy on Adherence to Evidence-Based
Medication in Patients who Underwent Percutaneous Coronary Intervention. Curr Vasc Pharmacol.
2016;14(4):388-93. doi: 10.2174/1570161113666151030105805
684 Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2017;13(5) / Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2017;13(5)
Оnce-Daily Anticoagulant in Atrial Fibrillation
Однократный прием антикоагулянта при фибрилляции предсердий
About the Author:
Sergey G. Kanorskii – MD, PhD, Professor, Head of Chair of Therapy
№2, Kuban State Medical University
Сведения об авторе:
Канорский Сергей Григорьевич – д.м.н., профессор, зав. кафедрой
терапии №2 факультета повышения квалификации и профессио-
нальной переподготовки специалистов, Кубанский ГМУ
62. Proietti M., Raparelli V., Olshansky B., Lip G.Y. Polypharmacy and major adverse events in atrial fib-
rillation: observations from the AFFIRM trial. Clin Res Cardiol. 2016;105(5):412-20. doi:
10.1007/s00392-015-0936-y.
63. Palacio A.M., Kirolos I., Tamariz L. Patient values and preferences when choosing anticoagulants. Pa-
tient Prefer Adherence. 2015;9:133-8. doi: doi: 10.2147/PPA.S64295.
64. Borg Xuereb C., Shaw R.L., Lane D.A. Patients' and physicians' experiences of atrial fibrillation con-
sultations and anticoagulation decision-making: A multi-perspective IPA design. Psychol Health.
2016;31(4):436-55. doi: 10.1080/08870446.2015.1116534.
65. Raparelli V., Proietti M., Cangemi R. et al. Adherence to oral anticoagulant therapy in patients with
atrial fibrillation. Focus on non-vitamin K antagonist oral anticoagulants. Thromb Haemost.
2017;117(2):209-18. doi: 10.1160/TH16-10-0757.
66. McHorney C.A., Ashton V., Laliberte F. et al. Rivaroxaban users have significantly less treatment dis-
continuation compared with users of other oral anticoagulants in non-valvular atrial fibrillation. Amer-
ican College of Cardiology Conference 2017, Washington, DC, USA, 17-19 March 2017; Poster 1252-
306. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Lefebvre%20P%5BAuthor%5D&cau-
thor=true&cauthor_uid=23857628https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bai-
ley%20SC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21357804https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/?term=Thompson%20JA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17135578
