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S1
대한소아소화기영양학회지
:
제
14
권 부록
1
호
2011
http://dx.doi.org/10.5223/kjpgn.2011.14.Suppl1.S1 ◇ 종 설 ◇
접수
:
2011
년
12
월
13
일
,
수정
:
2011
년
12
월
26
일
,
승인
:
2011
년
12
월
28
일
책임저자
:
윤희상
, 660-751,
진주시 칠암동
92
경상대학교 의학전문대학원 소아청소년과학교실
Tel: 055-750-8158, Fax: 055-752-9339
E-mail: hsyoun@gnu.ac.kr
이 논문은
2010
년도 정부
(
교육과학기술부
)
의 재원으로 한국연구재
단의 지원을 받아 수행된 기초연구사업임
(No. 2010-0011777).
소아에서
Helicobacter pylori
감염과 장관 외 증상들
경상대학교 의학전문대학원 소아과학교실
, *
미생물학교실
박지숙
ㆍ
서지현
ㆍ
윤희상
ㆍ
강형련
*
ㆍ
백승철
*
ㆍ
이우곤
*
ㆍ
조명제
*
ㆍ
이광호
*
Helicobacter pylori Infection and Extraintestinal
Manifestations in Children
Ji Sook Park, M.D., Ji-Hyun Seo, M.D., Ph.D., Hee-Shang Youn, M.D., Ph.D.,
Hyung-Lyun Kang, Ph.D.*, Seung-Chul Baik, M.D., Ph.D.*, Woo-Kon Lee, Ph.D.*,
Myung-Je Cho, Ph.D.* and Kwang-Ho Rhee, M.D., Ph.D.*
Departments of Pediatrics and Microbiology*, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea
Helicobacter pylori (H. pylori) may be one of the most common pathogen in gastrointestinal tract.
Although several recent articles have reported a decline in the prevalence of H. pylori infection in both
children and adults over the last several years, H. pylori infection usually occurs early in life and persists
for a long time. The role of H. pylori in some digestive diseases, such as gastritis, ulcer and gastric cancer
has been well established. And the possible role of H. pylori as a trigger for some extraintestinal diseases
in children and adults has been considered in the last year. H. pylori infection might be associated with
refractory iron deficiency anemia, idiopathic thrombocytopenic purpura, growth retardation and obesity
etc, directly or indirectly. Most of the studies are classified as epidemiological, clinical researches about
effects on extraintestinal manifestations after eradication, or case reports. This review describes the
possibility of association with several extraintestinal diseases and H. pylori infection and their possible
mechanisms based on reported studies in the world and our several studies, even though there are still
many conflicting results about that. (Korean J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011; 14(Suppl 1): S1
∼
S8)
Key Words: Helicobacter pylori, Extraintestinal, Manifestation
서 론
Helicobacter pylori (H. pylori)
는
1983
년
Warren
과
Marshall
에 의해서 처음으로 위전정부의 조직 생검에서
분리된 이후로 위염과 소화 궤양
,
위암의 주요 인자 중
하나로 알려져 있다
. H. pylori
는 또한 전 세계적으로
가장 흔한 장관 감염의 원인 중 하나이기도 하다
. H.
S2
ㆍ
대한소아소화기영양학회지
:
제 14 권 부록 1호 2011
Fig. 1. Schematic representation of the substances released
by the immune system following gastric colonization by
Helicobacter pylori
2)
. TNF: tumor necrosis factor, PAF: platelet
activating factor, LT: leukotriene, PG: prostaglandin, IL: inter-
leukin
,
INF: interferon.
Fig. 2. Possible physiopathologic mechanism of the anemia
7)
. Lf: lactoferrin, Tf: transferring, R: outer membrane receptor.
pylori
가 발견된 이후 몇몇 연구자들은 균과 숙주의 관
계에서
발현되는 면역 반응들을 연구해 왔으며
, H.
pylori
감염에 의한 면역 반응이 위의 국소적인 손상뿐
만 아니라 전신적인 면역 반응을 유발하여 위장관 외
질환의
임상 경과에도 영향을 미칠 수 있다는 가능성을
제시하였다
1).
β
용혈성 연쇄구균의 감염이 류마티스
열
,
사구체 신염 등과 같은 인후
,
편도 이외의 증상을
유발하는 것과 마찬가지로
H. pylori
감염이 위점막에
감염되고
,
점막을 손상시킬 때 발생하는 여러 다양한
cytokines, proinflammatory substance
들에 의해
,
또는 균
과 숙주의 일정부분 닮은 꼴에 의한 교차 반응에 의해
위장관 외의 증상이 발생할 수 있다는 것이다
(Fig. 1)2).
성인에서 위장관 외 질환으로 신경학적 질환
,
허혈성
심혈관 질환
,
피부 질환
,
알레르기성 질환
,
혈액학적 질
환 등이
H. pylori
감염과 연관성이 있을 수 있다
.
소아
에서도 마찬가지로 철결핍성 빈혈과 특발성 혈소판 감
소증 등 혈액학적 질환과 더불어 저신장
,
설사
,
음식 알
레르기 등이
H. pylori
감염과 연관이 있을 수 있다
3).
소아에서
H. pylori
감염과 연관 가능성이 제기되고 있
는 질환들에 대해 문헌 고찰과 경상대학교 의학전문대
학원 소아과학교실과 미생물학교실에서 연구한 결과
들을 함께 살펴보고자 한다
.
본 론
1.
철결핍성 빈혈
H. pylori-
양성인 소아에서 철분 결핍과 철결핍성 빈
박지숙 외
:
소아에서
Helicobacter pylori
감염과 장관 외 증상들
ㆍ
S3
Table 1. Potential Association between
Helicobacter pylori
Infection and Iron-deficiency Anemia according to the Six Parameters
in Infants and Children
13)
Parameters
AI IDA Nor UCA
HP
+
HP
−
HP
+
HP
−
HP
+
HP
−
HP
+
HP
−
No. of subjects 8 13 7 13 20 40 7 27
Age (months) 10.3 (4) 13.3 (4.9) 11.1 (7.0) 11.9 (3.5) 13.8 (7.0) 14.25 (4.8) 10.8 (5.6) 11.8 (4.2)
Hb 9.1 (1.1) 9.1 (1.4) 7.1* (0.8) 8.1 (0.89) 11.7 (0.59) 12.0 (0.76) 9.6 (0.6) 8.9 (0.9)
SF 253.2 (229.2) 132.1 (98) 3.2* (1.6) 6.7 (3.2) 102 (104) 89.5 (114) 23.9 (2.3) 26.4 (8.9)
STfR 3.5 (1.3) 4.1 (3.7) 13.6 (6.4) 10.5 (3.1) 3.96 (1.54) 4.61 (4.39) 4.8 (2.7) 6.0 (2.1)
Prohepcidin 219.3 (58.6) 190.4 (73.4) 232.9 (154) 274 (171.3) 325 (118) 295 (130) 352.9 (215) 256.6 (102)
IL-6 5.8 (7.6) 6.3 (9.5) 3.65 (6.6) 2.68 (7.1) 5.39 (11.9) 5.38 (11.8) 2.5 (4.6) 1.11 (1.91)
CRP 15.8 (16.8) 43.8 (51.2) 3.85 (1.64) 12.1 (13.2) 16.2 (22.5) 18.0 (32.1) 17.1 (17.3) 18.6 (19.1)
Data presented as means±SD (standard deviation). IDA: Iron deficiency anemia, AI: anemia of inflammation, Nor: normal control,
UCA: unclassified anemia. *
p
<
0.05
혈의 유병률이
H. pylori-
음성인 소아보다 높고
, H.
pylori
에 감염된 소아에서 더 낮은 저장철을 보이고
,
불
응성 빈혈
(refractory anemia)
소아에게
H. pylori
제균 치
료를 했을 때 짧은 시간에 혈액학적 지표가 호전되었다
는 보고 등으로 미루어
H. pylori
감염은 다른 원인으로
설명이 되지 않는 불응성 철결핍성 빈혈의 가능한 원인
중 하나일 수 있겠다
4
∼
6). H. pylori
감염과 불응성 철결
핍성 빈혈의 병인은 아직 불명확하지만
,
감염으로 인한
만성 미란성 위염에 의한 잠혈 손실
,
위산 저하와
ascorbic acid
농도 감 소에 의 한 철 흡수 의 감소
,
그리고
균에 의해
lactoferrin
에 결합된 철의 흡수와 철의 사용이
증가되어 철결핍성 빈혈이 발생할 수 있다
(Fig. 2)7,8).
대부분의 성인을 대상으로 한 연구들은 철결핍성 빈
혈의 혈청지표로 저장 철인
ferritin
을 사용하여 보고하
였는데
,
균 감염 자체만으로 급성 활성 물질인
ferritin
이 상승할 수 있기 때문에
H. pylori
감염과 철 결핍성
빈혈의 연관성에 대한 지표로서 제한이 있을 수 있다
9).
염증성 질환에서도 영향을 덜 받는 철 대사 이용이나
저장에 관련된 가용성 트란스페린 수용체
(soluble se-
rum transferring receptor, sTfR)
농도가 청소년기 철분
결핍이 있는
H. pylori
감염자에서 혈청 트란스페린과
철이 정상 범위에 있었음에도
,
비 감염자보다 의미 있
게 높은 것을 관찰하였고 최와 손
10),
최
11)
는 소아에서
sTfR
의 농도가
H. pylori
감염이 있는 소아에서 철 결핍
상태를 더욱 잘 반영한다고 보고하였다
.
본 교실에서는 연령별
,
성별로
H. pylori
감염과 혈액
학적 인자
(Hb, MCV, MCH)
등을 조사하였는데
, 12
세
와
18
세 사이의 여아들에서
H. pylori
감염의 정도
(
신속
요소 반응 검사의 변화 시간
)
가 심할수록 혈액학적 인
자와 역의 관계를 보였다
.
그러나 이 연령의 여아들의
월경의 유무
,
영양학적 상태
,
식이 등의 변수를 고려하
지 않은 제한점이 있다
12).
또한 철결핍성 빈혈이 있는
6
개월에서
24
개월의 영유아들을 대상으로 하여
H. pyl-
ori cytotoxin-associated gene A (CagA)
항원을 이용한 면
역블롯팅법으로
H. pylori
감염군과 비 감염군에서 혈
색소와
,
혈청
ferritin
과 함께
sTfR, hepcidine, IL-6
등을
조사하였는데
,
혈청
ferritin
과 혈색소가 의미 있게 낮았
고
sTfR
농도는 유의한 차이를 보이지 않았다
(Table 1).
철분의 상태를 벗어나 빈혈이 있는 영유아에서
H. pyl-
ori
감염의 유병률은 차이가 없었지만 철 결핍성 빈혈
군에서 균 감염 여부에 따라 혈청
ferritin
과 혈색소가
의미 있게 낮은 것으로 보아 균 감염이 철 결핍 상태를
악화시켜 빈혈을 더 심하게 할 수 있을 것으로 예상된
다
.
본 연구의 제한점은 환자수가 부족한 점
,
식이를 고
려하지 않은 것이다
13).
H. pylori
감염이 혈액학적 인자에 부정적인 영향을
줄 수 있다는 것은 여러 연구들을 통하여 증명되어 왔
으나 왜 감염된 모든 사람들에게서 철 결핍성 빈혈이
발생하지는 않는가라는 물음에 대하여는 명백한 해답
은 없는 것 같다
.
경제 사회적 인자
,
영양 상태
,
치료에
대한 순응도 등의 교란 변수를 고려해야 할 것이며
,
아
마도 특정 균주와 숙주의 철분 요구량 등이 철 결핍성
S4
ㆍ
대한소아소화기영양학회지
:
제 14 권 부록 1호 2011
빈혈의 발생에 중요한 역할을 할 것으로 추측된다
7).
2.
특발성 혈소판 감소성 자반병
(idiopathic th-
rombocytopenic purpura, ITP)
H. pylori
감염이
ITP
의 발병에 영향을 주는가
? ITP
와
H. pylori
감염에 대한 메타 분석에서 감염 양성인 환자
가
3
배 많았으며
,
감염 여부에 상관 없이 모두 제균 치
료를 받았고
,
균 양성인
ITP
환자에서 혈소판이 확연히
상승하는 것을 관찰하였다
(14.5
배
, 95% CI 4.2
∼
83.0)14).
그러나 소아
ITP
환자에서는 균 감염과의 연관성에 대
한 연구 결과들이 일정하지 않다
.
태국
ITP
소아들을
대상으로 한 연구에서는 제균 치료가 혈소판 수의 회복
에 영향이 없었다고 했고
15),
이탈리아 만성
ITP
소아들
을 대상으로 한 연구에서는 제균 치료 후에 혈소판 수
가 의미 있게 상승했다고 보고하였다
16).
본 교실에서는 스테로이드와 면역 글로불린
,
혈소판
수혈력이 없는 급성
ITP (AITP),
만성
ITP (CITP)
와 대
조군에서
CagA
항원에 대한 면역블롯팅과
ELISA
법을
사용하여
H. pylori
감염과 소아
ITP
와의 관계를 조사하
였는데
,
균 감염률이
ITP
환자군에서 높았고
(62.5%,
39%, p=0.025),
균 감염의 정도와 혈소판 감소의 정도
가 유의한 관계를 보이는 것을 관찰하였다
.
제균 치료
는 하지 않았고
AITP
와
CITP
군 간의
ELISA OD
값
,
혈
소판 수의 차이는 없었다
(unpublished data).
최근까지 논문들은 균 감염률
,
제균 치료의 효과 등
으로
H. pylori
감염이
ITP
의 발생에 영향을 미칠 수 있
다고 제시하고 있지만
H. pylori
가 위장관의 흔한 감염
균이라는 점
, ITP
특성상 자연 호전을 보이는 경우가
드물지 않다는 제한점이 있다
.
Scandellari
등
17)
은 성인
ITP
환자에서 제균 치료에
반응이 있었던 군에서
CagA
항체를 가진 환자가 많았
고
(83%, 12.5% of cases), CagA
항체를 가진
H. pylori
에 감염된
ITP
환자들에게는 제균 치료를 고려해야 한
다는 연구 결과를 발표하였다
. CagA
가 인간 혈소판 펩
티드와 유사성은 없었지만 혈소판의
glycoprotein 1b
(GP1b)
수용체의 일부분이
H. pylori J99
의
Vacuolating
cytotoxin A (VacA)
와 일정 부분 구조적으로 닮았으며
,
모든
CagA
양성
H. pylori
는
vacuolating toxin
을 분비하
기 때문에 구조적인 유사성으로 인해 면역학적 교차 반
응이 나타나
ITP
가 발생할 수 있다고 하였다
. UreB
와
GPIIIa
도 교차 반응이 일어남을 발견하였다
18).
H. pylori
감염이
ITP
의 발병에 관여하는 가능한 기전
들로 균의 직접적인 영향
,
균 감염 후 발생하는 염증
인자들
(inflammatory mediator)
에 의한 전신적인 영향
또는 앞서 기술하였던 균과 숙주 항원 사이의 분자적
유사성으로 인한 교차 반응이 제시되고 있다
1).
소아에
서는 성인과 달리
H. pylori
감염과
ITP
관계에 대한 연
구들이 상반된 결과들을 보이는데
,
이는 최근까지 소아
대상의 연구가 적었고 연구에 포함된 소아 환자의 수가
적고
, H. pylori
감염률이 지역에 따라 많은 차이를 보이
기 때문에 지역에 따른 감염률과 균주의 차이점도 고려
해야 할 것으 로 보인다
.
자연 호전을 보이는
ITP
가 드
물지 않기 때문에 소아
ITP
환자에서 균 감염과 연관성
연구는 대단위 연구와 상기 조건들을 고려한 연구들이
필요할 것으로 생각한다
.
3.
두통
H. pylori
감염과 일차성 두통의 연관성에 대해서
Gasbarrini
는 일차성 두통이 있는 환자들의
40%
에서 요
소 호기 검사가 양성이었고
,
균 감염 양성인 군에서 전
구 증상 없는 편두통이 많았으며 제균 치료 후에
86%
에
서 두통의 정도
,
빈도 등이 호전을 보였다고 하였다
19).
그리고
Yiannopoulou
등은 전구 증상이 없는 편두통 환
자군과 대조군들 사이의 균 감염률을 요소호기검사와
조직학적 검사로 조사하였는데
,
환자군에서 유의하게
균 감염률이 높았다고 보고하였다
20).
이는
H. pylori
감
염 후 발생하는 지속적인 면역학적
,
염증 반응으로 인
하여 발생하는
cytokine, prostaglandin, leukotriene
등 다
양한 혈관활동성 물질
(vasoactive substances)
들이 직접
적이거나 간접적인 방법으로 기능성 혈관 질환에 영향
을 끼쳐 편두통의 발병에 기여할 수 있을 것이라고 판
단하고 있다
21).
그러나
Pinessi
등은 환자
-
대조군 연구에서 요소호기
검사로 조사한
H. pylori
감염률은 편두통 환자군과 대
조군에서 차이가 없었고
(30.1%, 31.1%),
만성 균 감염
의 편두통에 대한
odds ratio
도
0.96
으로
,
만성 균 감염
이 편두통의 임상 양상에 영향을 주지 않을 것이라고
보고하였다
22).
소아에서도 두통은 비교적 흔한 증상이만
, H. pylori
와의 연관성에 대한 연구는 드물다
.
그리스의
31
명의
박지숙 외
:
소아에서
Helicobacter pylori
감염과 장관 외 증상들
ㆍ
S5
편두통 환아들을 대상으로 한 조직학적 균 감염률 연구
에서는 감염률이
22.6% (7
명
)
로
Mavromichalis
등은 감
염과
,
날문방 위염
,
편두통과의 연관성에 대해 부정적
이었으나 만성 반복성 복통과 편두통과의 강한 연관성
이 있음을 보고하였다
23).
본 교실에서는
H. pylori
감염이 있는 두통 환아군에
서 감염이 없는 두통 환아군과 대조군에 비하여 십이지
장 점막의 비만세포가 의미 있게 증가되어 있는 것을
관찰하였다
(p=0.000).
본 연구에서는 두통이 없는
H.
pylori
감염이 있는 환자군을 포함시키지 않았다
. H.
pylori
감염과 십이지장 비만 세포의 증가
,
그리고 두통
의 상관 관계에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다
24).
소아에서 두통과
H. pylori
의 연관성에 대한 연구가
많지 않고
,
성인 연구에서도 과연 두통이 제균 치료를
통해 호전이 되었는지 인과 관계가 불확실하며
,
제균
치료가
H. pylori
외 두통을 유발할 수 있는 부비동염
등의 다른 감염에도 영향을 줄 수 있기 때문에
H. pylori
감염군과 비감염군을 대상으로 한 이중 맹검 연구가 필
요할 것으로 생각한다
21).
4.
성장 지연
(growth retardation)
H. pylori
는 흔한 위장관 감염균이며
,
일반적으로 소
아기에 감염이 이루어진다
.
일단 감염되면 자연 소실은
매우 드물고 앞서 기술하였듯이 위장관계뿐만 아니라
여러 임상적 문제점들과 연관되어 있을 수 있다
.
최근
에는 소아기의 만성적인 균 감염이 설사
,
영양 실조 및
성장 지연에도 영향을 줄 수 있다는 보고들이 있다
25,26).
가능한 기전으로는
H. pylori
감염 자체가 소아에서
특히
1
세 미만의 영유아에서 설사의 위험 요인으로 작
용 할 수 있으며
,
이로 인해 영양 부족을 초래하고
,
성
장을 방해할 수 있다는 것과
27)
균 자체보다는 감염에
의해 발생한 철 결핍성 빈혈이 성장을 지연시킬 수 있
다는 것이다
28).
그리고
H. pylori
감염이 식욕을 조절하
는
ghrelin
과
leptin
의 분비에 관여하여 성장 속도에 영
향을 줄 수 있다고 하였는데
, Pacifico
등은 사춘기 전
소아들에서 혈청
ghrelin
의 농도가
H. pylori
연관 위염
의 정도와 역의 관계에 있고
,
제균 치료 후에 체질량
지수가 의미 있게 상승하였고
, ghrelin
농도는 감소하
고
, leptin
농도는 증가하였다고 보고하였다
29).
H. pylori
감염은 지역적
,
경제적
,
위생적인 환경과 함
께 거주하는 가족 구성원 및 수에 영향을 받고
,
성장은
성별
,
연령
,
부모의 경제력
,
유전적 소인 등에 의해서
영향을 받기 때문에
H. pylori
감염과 성장의 연관성에
대한 연구는 상기 교란 변수들을 보정할 수 있는 충분
히 잘 설계된 대단위 연구가 필요할 것으로 생각한다
.
5.
만성 두드러기
(chronic urticaria)
만성 두드러기는
6
주 이상 지속되는 소양성 팽진을
특징으로 하는 피부 질환이다
.
두드러기와 혈관 부종은
인구의 약
20%
정도에 서 일생 에 한 번은 경험하 며
,
여
전히 원인이 불명확하고 치료가 어려운 질환 중의 하나
이다
.
유발 인자들로는 감염에서부터 악성 종양까지 다
양한데
,
그 중 감염성 원인 중 하나로
H. pylori
가 제시
되었다
30).
몇몇 연구들이
H. pylori
와 만성 두드러기가
역학적 관계가 있고
,
제균 치료 후 증상을 호전을 보였
다고 보고하였다
31
∼
33).
제시된 기전으로 균 감염으로
인해 위의 혈관 투과성이 증가하게 되어 감염된 숙주가
소화관의 알레르겐에 노출될 여지가 많아지고
,
이로 인
해
H. pylori
에 대한
IgE
가 만들어지게 되어 두드러기를
유발할 수 있다는 것인데 두드러기는
IgE-
연관 과민 반
응 이외에도 보체 연관
,
자가 항체 등이 작용할 수 있으
므로 더 많은 연구가 필요할 것으로 보인다
34).
상기 연구 결과들과 상반되는 보고들도 다수 있는 바
여전히 두드러기와의 상관 관계에 대하여는 논쟁의 여
지가 있다
35,36).
소아에서 연구는 드물었으며
,
만성 두드
러기의 원인에 대한 연구에서 언급된 바 있으나 연관이
있다고 결론을 짓기에는 포함된 환자 수가 적었다
37,38).
앞서 기술하였던 성인 연구에서도 제균 치료에 사용
한 약제와 치료 기간
,
지역별 모집단의 차이들이 있었
으므로 두드러기와 연관 가능성을 연구하기 위해서는
진단 방법
,
치료 방법 등을 통일한 대단위 연구가 필요
할 것으로 생각한다
.
6. Henoch-Schoenlein purpura (HSP) and IgA
신병증
HSP
는 작은 혈관의 백혈구파괴 혈관염
(leukocytoc-
lastic vasculitis)
으로 피부
,
위장관
,
관절과 신장 증상을
보이는 질환이다
.
혈관벽과 신장의 메산지움에
IgA1
이 침착함으로써 임상 증상이 발현된다
39).
발병 기전은
매우 다양하며 감염 특히
group A
β
hemolytic Strepto-
S6
ㆍ
대한소아소화기영양학회지
:
제 14 권 부록 1호 2011
coccus
나 약물 알레르기 등이 관여한다고 여겨지고 있
지만 여전히 명백하지 않다
40). H. pylori
감염과 관련될
수 있는 피부 증상으로 앞서
ITP
와 만성 두드러기에 대
해 설명하였는데
,
최근
HSP
의 발병과 관련이 있을 수
있다는 증례 보고들이 있었다
41,42). HSP
는
IgA
신병증과
임상적
,
조직학적 양상에서 일치하는 부분이 많다
43).
IgA
신병증은 흔한 사구체신염이며
, IgA
가 사구체 사
이질에 침착되는 것이 특징이다
. Barratt
등은
IgA
신병
증 환자에서
H. pylori
감염이
IgA1
항체 반응을 악화시
킬수 있다고 하였고
44),
이는
H. pylori
감염이 숙주의 비
정상적인 면역 반응을 유발할 수 있다는 가능성을 뒷받
침할 수 있을 것 이다
.
그러나
HSP
와 관련 가능성에 대
한 연구는 아직까지 몇몇 증례 보고들에 의존하고 있
어
, randomized controlled trial
이 필요할 것으로 생각한
다
.
결 론
앞서 기술한 질환들 외에도 여전히 논란의 여지는
있지만 아토피 피부염
,
천식
,
음식 알레르기 등의 알레
르기성 질환과 성인에서 각종 혈관 질환
,
면역학적 질
환 및 비만에 대한 연관성도 제시되고 있다
.
위축성 위
염
,
감염이 있는 동안 발생하는 위의 혈관 투과성의 증
가
,
염증 전달물질
(inflammatory mediator),
분자적 유사
성
(molecular mimicry),
전신적 면역 반응으로 가능한
기전을 설명하기 위해 노력하고 있다
.
그러나 증례 보
고
,
적은 환자 수
,
치료 반응에 대한 무작위적이지 않은
방법
(non-randomised trial)
에 의한 연구 보고들은 논란
의 여지가 있을 것으로 생각된다
.
Mastricht III consensus
에 따르면 설명되지 않는 철
결핍성 빈혈과 특발성 혈소판 감소성 자반증은
H.
pylori
와 연관이 있을 수 있고
,
이 중 감염 환자에서는
궤양과
MALT
임파종과 더불어 제균 치료를 권장하였
다
.
소아에서도 불응성 철결핍성 빈혈인 경우 감염 여
부를 판단하고 제균 치료를 권장하였으나 연관 질환들
을 반드시 배제하여야 한다고 권고하였다
45).
H. pylori
는 세계적으로 가장 흔한 위장관계 감염균
중 하나이다
.
국내에서 감염률이 최근 감소하고 있는
추세이지만
46)
한 번 감염되면 자연 치유가 힘들고 만성
감염 상태를 유지하는 경우가 드물지 않으며 일부에서
위암을 일으킬 수 있고
,
다양한 위장관외 질환들과 동
시에
,
또는 원인 중 하나로
,
질병 발현의 촉진 인자로서
작용할 수 있는 가능성이 있으므로 지속적인 연구가 필
요할 것으로 생각된다
.
참 고 문 헌
1) Gasbarrini A, Carloni E, Gasbarrini G, Menard A.
Helicobacter pylori and extragastric disease-other
Helicobacters. Helicobacter 2003;8:68-76.
2) Gasbarrini A, Franceschi F, Armuzzi A, Ojetti V,
Candelli M, Torre ES, et al. Extradigestive manifestations
of Helicobacter pylori gastric infection. Gut
1999;45(Suppl I):9-12.
3) Sherman PM, Lin FY. Extradigestive manifestations of
Helicobacter infection in children and adolescents. Can J
Gastroenterol 2005;19:421-4.
4) Fagan RP, Dunaway CE, Bruden DL, Parkinson AJ,
Gessner BD. Controlled, household-randomized, open-
label trial of the effect of treatment of Helicobacter pylori
infection on iron deficiency among children in rural Al-
aska: results at 40 months. J Infect Dis 2009;199:652-60.
5) Baysoy G, Ertem D, Ademoglu E, Kotiloglu E, Keskin
S, Pehlivanoglu E. Gastric histopathology, iron status and
iron deficiency anemia in children with Helicobacter
pylori infection. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38:
146-51.
6) Hershko C, Ianculovich M, Souroujon M. A hematolo-
gist’s view of unexplained iron deficiency anemia in
males: impact of Helicobacter pylori eradication. Blood
Cells Mol Dis 2007;38:45-53.
7) Barbino A. Helicobacer pylori-related iron deficiency
anemia: a review. Helicobacter 2002;7:71-5.
8) DuBois S, Kearney DJ. Iron-deficiency anemia and Heli-
cobacter pylori infection: a review of the evidence. Am
J Gastroenterol 2005;100:453-9.
9) Choi JW. Does Helicobacter pylori infection relate to
iron deficiency anemia in prepubescent children under 12
years of age? Acta Paediatr 2003;92:970-2.
10) Choi JW, Son BK. Soluble transferrin receptor concen-
tration is not superior to log ferritin for evaluating ery-
thropoiesis in adolescents with iron deficiency anemia.
Clin Chim Acta 2005;355:83-9.
11) Choi JW. Sensitivity, specificity, and predictive value of
serum soluble transferrin receptor at different stages of
iron deficiency. Ann Clin Lab Sci 2005;35:435-9.
12) Goo SI. Relationship between complete blood cell count
박지숙 외
:
소아에서
Helicobacter pylori
감염과 장관 외 증상들
ㆍ
S7
profiles and histopatholoigic changes of gastric mucosa in
children(dissertation). Jinju: Gyeongsang National Univ.,
2005.
13) Son MH, Yeom JS, Park JS, Park ES, Seo JH, Lim JY,
et al. Relationship between Helicobacter pylori infection
and iron-deficiency anemia in infants and children. Ko-
rean J Pediatr 2009;52:544-8.
14) Arnold DM, Bernotas A, Nazi I, Stasi R, Kuwana M, Liu
Y, et al. Platelet count response to H. pylori treatment
in patients with immune thrombocytopenic purpura with
and without H. pylori infection: a systematic review.
Haematologica 2009;94:850-6.
15) Treepongkaruna S, Sirachainan N, Kanjanapongkul S,
Winaichatsak A, Sirithorn S, Sumritsopak R, et al. Ab-
sence of platelet recovery following Helicobacter pylori
eradication in childhood chronic idiopathic thrombo-
cytopenic purpura: a multi-center randomized controlled
trial. Pediatr Blood Cancer 2009;53:72-7.
16) Ferrara M, Capozzi L, Russo R. Effect of Helicobacter
pylori eradication on platelet count in children with chro-
nic idiopathic thrombocytopenic purpura. Hematology
2009;14:282-5.
17) Scandellari R, Allemand E, Vettore S, Plebani M, Randi
ML, Fabris F. Platelet response to Helicobacter pylori
eradication therapy in adult chronic idiopathic throm-
bocytopenic purpura seems to be related to the presence
of anticytotoxin-associated gene A antibodies. Blood
Coagul Fibrinolysis 2009;20:108-13.
18) Bai Y, Wang Z, Bai X, Yu Z, Cao L, Zhang W, et al.
Cross-reaction of antibody against Helicobacter pylori
urease B with platelet glycoprotein IIIa and its signi-
ficance in the pathogenesis of immune thrombocytopenic
purpura. Int J Hematol 2009;89:142-9.
19) Gasbarrini A, De Luca A, Fiore G, Ojetti V, Franceschi
F, Di Campli C, et al. Helicobacter pylori and primary
headache. Gastroenterol Int 1997;10:11-3.
20) Yiannopoulou KG, Efthymiou A, Karydakis K, Arhi-
mandritis A, Bovaretos N, Tzivras M. Helicobacter pylori
infection as an environmental risk factor for migraine
without aura. J Headache Pain 2007;8:329-33.
21) Realdi G, Dore MP, Fastame L. Extradigestive manifes-
tations of Helicobacter pylori infection: fact and fiction.
Dig Dis Sci 1999;44:229-36.
22) Pinessi L, Savi L, Pellicano R, Rainero I, Valfrè W,
Gentile S, et al. Chronic Helicobacter pylori infection and
migraine: a case-control study. Headache 2000;40:836-9.
23) Mavromichalis I, Zara,bpilas T, Giala MM. Migraine of
gastrointestinal origin. Eur J Pediatr 1995;154:406-10.
24) Choi MB. Cellular changes in the gastroduodenal mucosa
associated with Helicobacter pylori infection in children
with headache(dissertation). Jinju: Gyeongsang National
Univ., 2003.
25) Soylu OB, Ozturk Y. Helicobacter pylori infection: effect
on malnutrition and growth failure in dyspeptic children.
Eur J Pediatr 2008;167:557-62.
26) Bravo LE, Mera R, Reina JC, Pradilla A, Alzate A,
Fontham E, et al. Impact of Helicobacter pylori infection
on growth of children: a prospective cohort study. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;37:614-9.
27) Passaro DJ, Taylor DN, Meza R, Cabrera L, Gilman RH,
Parsonnet J. Acute Helicobacter pylori infection is fol-
lowed by an increase in diarrheal disease among Peruvian
children. Pediatrics 2001;108:E87.
28) Choe YH, Kim SK, Hong YC. Helicobacter pylori
infection with iron deficiency anaemia and subnormal
growth at puberty. Arch Dis Child 2000;82:136-40.
29) Pacifico L, Anania C, Osborn JF, Ferrara E, Schiavo E,
Bonamico M, et al. Long-term effects of Helicobacter
pylori eradication on circulating ghrelin and leptin
concentrations and body composition in prepubertal
children. Eur J Endocrinol 2008;158:323-32.
30) Wedi B, Raap U, Kapp A. Chronic urticaria and infec-
tions. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2004;4:387-96.
31) Abdou AG, Elshayeb EI, Farag AG, Elnaidany NF. Heli-
cobacter pylori infection in patients with chronic urti-
caria: correlation with pathologic findings in gastric
biopsies. Int J Dermatol 2009;48:464-9.
32) Magen E, Mishal J, Schlesinger M, Scharf S. Eradication
of Helicobacter pylori infection equally improves chronic
urticaria with positive and negative autologous serum skin
test. Helicobacter 2007;12:567-71.
33) Fukuda S, Shimoyama T, Umegaki N, Mikami T, Nakano
H, Munakata A. Effect of Helicobacter pylori eradication
in the treatment of Japanese patients with chronic idio-
pathic urticaria. J Gastroenterol 2004;39:827-30.
34) Hernando-Harder AC, Booken N, Goerdt S, Singer MV,
Harder H. Helicobacter pylori infection and dermatologic
diseases. Eur J Dermatol 2009;19:431-44.
35) Dauden E, Jimenez-Alonso I, Garcia-Diez A. Helico-
bacter pylori and idiopathic chronic urticaria. Int J Der-
matol 2000;39:446-52.
36) Başkan EB, Türker T, Gülten M, Tunali S. Lack of
correlation between Helicobacter pylori infection and
autologous serum skin test in chronic idiopathic urticaria.
Int J Dermatol 2005;44:993-5.
37) Sackesen C, Sekerel BE, Orhan F, Kocabas CN, Tuncer
A, Adalioglu G. The etiology of different forms of urti-
caria in childhood. Pediatr Dermatol 2004;21:102-8.
S8
ㆍ
대한소아소화기영양학회지
:
제 14 권 부록 1호 2011
38) Kilic G, Guler N, Suleyman A, Tamay Z. Chronic urti-
caria and autoimmunity in children. Pediatr Allergy Im-
munol 2010;21:837-42.
39) Saulsbury FT. Henoch-Schonlein purpura in children:
report of 100 pateints and review of the literature. Me-
dicine 1999;78:395-409.
40) Ana CHH, Nina B, Sergij G, Manfred VS, Herman H.
Helicobacter pylori infection and dermatologic disease.
Eur J Dermatol 2009;19:431-44.
41) John RM, James WP, Erin ST, Jeffrey W, Frank TS.
Henoch-Schonlein purpura associated with Helicobacter
pylori infection in a child. Pediatric dermatology 2008;
25:630-2.
42) Kellerman P. Henoch-Schonlein purpura in adults. Am J
Kidney Dis 2006;48:1009-16.
43) Davin JC, ten Berg IJ, Weeining JJ. What is the dif-
ference between IgA nephropathy and Henoch-Schonlein
purpura nephritis? Kidney Int 2001;59:823-34.
44) Barratt J, Bailey EM, Buck KS, Mailley J, Moayyedi P,
Feehally J, et al. Exaggerated systemic antibody response
to mucosal Helicobacter pylori infection in IgA neph-
ropathy. Am J Kidney Dis 1999;33:1049-57.
45) Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, Bazzoli F,
El-Omar E, Graham D, et al. Current concepts in the ma-
nagement of Helicobacter pylori infection: the Maastricht
III Consensus Report. Gut 2007;56:772-81.
46) Lee SY, Ko JS, Seo JK. Changes in the prevalence of
biopsy-proven Helicobacter pylori Infection in Korean
children with functional recurrent abdominal pain over the
last 18 years. Korean J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009;
12:150-5.