Content uploaded by Ivan Torshin
Author content
All content in this area was uploaded by Ivan Torshin on Oct 18, 2018
Content may be subject to copyright.
Клинические семинары
63
КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
Диагностика дефицита магния. Концентрации магния в биосубстратах
в норме и при различной патологии
О.А. ГРОМОВА, А.Г. КАЛАЧЕВА, И.Ю. ТОРШИН, Т.Р. ГРИШИНА, В.А. СЕМЕНОВ
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, 153012 Иваново,
Шереметьевский пр., 8; Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва;
ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ
Diagnostics of Magnesium Deficiency and Measurements of Magnesium Concentrations
in Biosubstrates in Norm and in Various Pathologies
O.A. GROMOVA, A.G. KALACHEVA, I.Yu. TORSHIN, T.R. GRISHINA, V.A. SEMENOV
Ivanovo State Medical Academy, Sheremetyevsky, 8, 153012 Ivanovo, Russia
По данным крупных доказательных исследований, дефицит магния оказывает существенное негативное влияние на состояние
сердечно-сосудистой системы, углеводного и жирового обменов. Диагностика дефицита магния должна опираться на клиническую
симптоматику и подтверждаться теми или иными дополнительными диагностическими методами — электрокардиографией,
миографией, денситометрией костей, количественным определением магния в различных биосубстратах (цельной крови, эритроцитах,
плазме, сыворотке, слюне, моче, ногтях, волосах). Желательно оценить поступление магния с пищей по верифицированным
опросникам диеты. Анализ содержания магния в биосубстратах позволяет установить нарушения компартментализации магния
в тканях, характерные для той или иной патологии. Важно подчеркнуть, что категорически недопустимо путать значения уровней
магния, измеренных в сыворотке и в плазме крови, так как это приводит к грубым ошибкам в диагностике дефицита магния и
гиподиагностике недостаточност магния (код Е61.2 по МКБ-10).
Ключевые слова: недостаточность магния, диагностика, гиподиагностика, сыворотка крови, плазма крови, слюна, моча, ногти, волосы.
In accordance with the evidence from large-scale studies magnesium deficiency has a significant negative impact on the cardiovascular
system, carbohydrate and fat metabolism. Diagnosis of magnesium deficiency should be based on clinical symptoms of magnesium deficit and
confirmed by additional diagnostic methods — ECG myography, bone densitometry, and quantitative determination of magnesium in various
biosubstrates (whole blood, red blood cells, plasma, serum, saliva, urine, nails, hair). It is also desirable to estimate dietary intake of magnesium
according to food frequency questionnaires verified by measurements of magnesium in blood. Analysis of magnesium content in blood and
other biosubstrates allows to establish those perturbations of compartmentalization of magnesium in tissues that are typical for a particular
pathology. It is important to emphasize that one should not confuse values of magnesium levels measured in serum and in plasma as it leads
to serious errors in the diagnosis of magnesium deficiency and results in underdiagnosis of magnesium deficiency (code E61.2 of ICD-10) .
Key words: magnesium deficiency; diagnostics; underdiagnosis; serum; plasma; saliva; urine; nails; hair.
В последние годы благодаря результатам крупных кли-
нико-эпидемиологических исследований стала очевид-
ной связь между дефицитами микронутриентов и широ-
ко распространенными хроническими заболеваниями.
Например, дефициты витамина D [1], селена [2] и маг-
ния [3] служат независимыми факторами риска развития
артериальной гипертонии (АГ) и сахарного диабета (СД)
2-го типа. Дефицит витамина D связан с повышенным
риском развития ишемической болезни сердца [4], обес-
печенность магнием способствует сохранению депо вита-
мина D в организме [5] и др.
На связь между обеспеченностью магнием и сер-
дечно-сосудистыми заболеваниями первыми обратили
внимание кардиологи. Вследствие внутриклеточного
дефицита магния увеличивается активность синусно-
го узла, что укорачивает время атриовентрикулярной
передачи, снижает абсолютную рефрактерность и удли-
няет относительную рефрактерность. Результаты мета-
анализа [6] указывают на достоверную корреляцию
между дефицитом магния и риском возникновения
инфаркта миокарда, а также на позитивную статистику
предотвращения инфарктов при коррекции магниевого
дефицита.
В настоящее время оценка электрокардиограмм (ЭКГ)
является важным диагностическим инструментом для кон-
троля дефицита магния. Классическими признаками дефи-
цита магния на ЭКГ служат расширение интервала QT,
увеличение продолжительности комплекса QRS, депрес-
сия сегмента ST, экстрасистолия и повышенная частота
сердечных сокращений. Например, в работе [7] эффек-
тивность лечения оротатом магния контролировалась
по клиническим признакам и ЭКГ (наблюдали уменьшение
сердцебиения в покое, головной боли, снижение систоли-
ческого и диастолического артериального давления – АД,
достоверное, в 2 раза уменьшение интервала QTd), через
12 мес лечения на 30% сократилось число пациентов
с желудочковыми экстрасистолами и поздними потен-
циалами желудочка. В группе плацебо отмечено увеличе-
ние продолжительности комплекса QRS и интервала QTd,
числа поздних потенциалов желудочков [7].
Лабораторная диагностика дефицита магния также
является важным компонентом верификации диагноза
недостаточности магния и заключается в определении
содержания (концентрации) ионов магния в различных
биосубстратах — в цельной крови, эритроцитах, плазме
и сыворотке крови, в слюне, суточной моче, ногтях и
© Коллектив авторов, 2014
© Кардиология, 2014
Kardiologiia 2014; 10: 63—71
Клинические семинары
64 КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
волосах. Наиболее часто используется определение уров-
ней магния в плазме и в сыворотке крови. Однако зна-
чения уровней магния в плазме или в сыворотке не всег-
да позволяют установить истощенность запасов магния
в организме.
Например, в исследовании 56 студентов в состоянии
хронического стресса (период сессии) с диагнозом «асте-
ния» (R53 по МКБ-10) уровни магния в плазме крови
(0,73±0,12 ммоль/л) достоверно не отличались от тако-
вых в контрольной группе (0,78±0,21 ммоль/л). В то же
время у многих участников исследования c астенией кон-
статировано «истощение» уровня магния в эритроцитах
(n=27, Mg(эр.)<1,0 ммоль/л) и даже сверхнизкие уровни
магния в эритроцитах (n=9, Mg(эр.)<0,1 ммоль/л) при
норме Mg(эр.) 1,65—2,65 ммоль/л, что свидетельствует
о глубоком истощении запасов магнии в эритроцитах при
астении [8].
Не менее интересно, что феномен «сверхистощения
эритроцитов по магнию» весьма характерен для паци-
ентов психиатрического стационара с пограничными
нервно-психическими расстройствами (ПНПР, такими
как F07 «Расстройства личности и поведения вследствие
дисфункции головного мозга», F21 «Шизотипическое
расстройство» и F34 «Хронические аффективные рас-
стройства»). Нами выявлена чрезвычайно высокая рас-
пространенность сверхнизких уровней магния в эритро-
цитах (Mg(эр.)<0,3 ммоль/л) среди пациентов с ПНПР
по сравнению с контролем (пациенты без ПНПР, Mg(эр.)
1,62±0,48 ммоль/л).
Поэтому лабораторная диагностика дефицита магния
должна по возможности включать определение уровней
магния в нескольких биосубстратах. Далее последователь-
но рассматриваются методы лабораторной диагностики
дефицита магния, особенности определения концент-
раций магния в крови, суточной моче, слюне и волосах.
Приводятся результаты лабораторно-клинических иссле-
дований и доказательной медицины.
Методы лабораторной диагностики дефицита магния.
Способы определения магния в биологических жидкос-
тях включают: преципитацию, комплексонометрию и
спектрофотометрию, плазменно-абсорбционную спек-
троскопию, электротермальную абсорбционную спект-
роскопию, ионоселективную потенциометрию, плазмен-
но-эмиссионную спектрофотометрию, ферментативные
методы [9]. Первым методом определения магния была
преципитация, количество преципитата измеряли гра-
виметрически или по содержанию фосфата. Позже было
предложено преципитировать магний гидроксихиноли-
ном; были разработаны комплексонометрические подхо-
ды [10, 11]. Сейчас эти методы представляют историчес-
кий интерес, а практически используются атомно-абсор-
бционная спектроскопия (ААС), спектрофотометрия
(колориметрия), флуорометрический и ферментативный
методы (табл. 1) [12].
Наиболее чувствительным и точным методом являет-
ся атомно-абсорбционная спектроскопия, с помощью
которой возможно определение концентрации общего
магния в эритроцитах, в клетках крови и в любых дру-
гих биосубстратах. Атомарный спектр магния характе-
ризуется выраженной полосой поглощения (абсорбции)
светового излучения в области 285,2 нм, что и позволяет
измерять концентрацию магния с высокой точностью и
специфичностью. Однако этот метод требует довольно
сложной процедуры пробоподготовки и не всегда удобен
для анализа большого количества образцов, для проведе-
ния анализа требуется комплекс сложной специальной
аппаратуры.
В клинической практике наиболее широко использу-
ется спектрофотометрия (колориметрия), при которой
уровни магния в биосубстратах оцениваются по интен-
сивности окраски комплексов Mg с определенными кра-
сителями («титановым желтым» [13], «ксилидиновым
синим» [14] и др.). Наиболее чувствительным и специ-
фичным к ионам магния является колориметрический
метод определения магния с красителем «ксилидино-
вым синим». В кислой среде это вещество существует
в виде окрашенного в красный цвет недиссоциированно-
го соединения, в слабощелочной — в виде однозарядного
иона синего цвета, а в сильнощелочной — в виде двухза-
рядного иона красного цвета. С ионом магния образуется
устойчивый, окрашенный в красный цвет комплекс.
Флуорометрический метод определения магния осно-
ван на образовании комплексов магния с кальцеином,
кальмагином, 8-гидроксихинолином и рядом других
лигандов. Например, при использовании 8-гидрокси-
хинолина образуется хелатный комплекс с максимумом
возбуждения при длине волны 420 нм и испускания —
при 530 нм. Существуют дополнительные модификации
метода: например, добавление этиленгуанинтетраацетата
натрия предотвращает реакцию с кальцием [9] и др.
Для автоматизированного анализа наиболее приемлем
ферментативный метод определения содержания магния.
Принцип этого метода заключается в специфическом
взаимодействии магния с активными центрами таких
гликолитических ферментов, как гексокиназа и глю-
козо-6-фосфатдегидрогеназа. Эти ферменты действуют
на различные производные глюкозы, и в ходе реакции
при избытке субстрата образование НАДФН пропорци-
онально концентрации комплекса Mg—АТФ. Результаты
определения магния ферментативным методом хорошо
Таблица 1. Основные физикохимические методы определения магния в биосубстратах
Метод Принцип метода Примечания
Атомно-абсорбционная
спектроскопия Измерение поглощения света возбужденными ионами Mg2+ Референсный метод
Колориметрия Измерение светопоглощения в полосе 520 нм
при образовании комплекса Mg2+ с ксилидиновым синим
Высокая чувствительность,
недопустим гемолиз образцов
Ферментативный метод Измерение скорости реакции Mg2+·АТФ+D-глюкоза+D-глюкоза-
6-фосфат+Mg2+·АДФ, катализируемой ферментом гексокиназой
Используется
в автоматических анализаторах
Флуорометрия Анализ флуоресценции комплекса Mg2+·кальцеин
в диапазоне 420—530 нм
Высокая чувствительность, но возможно
паразитное тушение флуоресценции
Громова О.А. … Диагностика дефицита магния
65
КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
согласуются с данными высокочувствительного атомно-
абсорбционного анализа [12].
Уровни магния в крови. Содержание Mg2+ во всем объ-
еме крови составляет в среднем всего 3 ммоль (примерно
70 мг), т.е. менее 1% от общего количества магния в орга-
низме (20—28 г). В максимальных количествах магний кон-
центрируется в костях (60—65%) и мышцах (25—30%) [15].
Таким образом, кости и мышцы представляют собой
основное депо магния в организме, а кровь служит пере-
носчиком магния между тканями.
В организме существуют специальные молекулярные
механизмы, которые поддерживают концентрацию маг-
ния в плазме крови в определенном диапазоне (услов-
но, 0,7—1,2 ммоль/л) за счет регуляции обмена магния
с клетками и реабсорбции в почках. Внутриклеточная
концентрация магния находится приблизительно в таком
же диапазоне (условно 0,5—1,0 ммоль/л) [16]. Обмен
магния между плазмой крови и клетками тканей депо
можно представить происходящим по принципу сооб-
щающихся сосудов: при бóльшей концентрации магния
в плазме происходит его поступление внутрь клеток,
а при бóльшей концентрации магния внутри клетки маг-
ний выводится в плазму крови.
Достигая почек и проходя через мембраны клубоч-
ков, плазма крови отфильтровывается от форменных
элементов и белков крови. Образовавшаяся первичная
моча поступает в противоточно-множительную систему
канальцев почки, где происходит обратное всасывание
магния в плазму крови. Белки TRPM6 и TRPM7 (transient
receptor potential cation channel) [17] и CASR (Ca2+/Mg2+-
чувствительный рецептор) регулируют реабсорбцию маг-
ния в почечных канальцах. Благодаря высокой чувстви-
тельности к небольшим изменениям в концентрациях маг-
ния в плазме крови эти белки действуют как сенсоры (дат-
чики), реагирующие на концентрацию магния. При пони-
женных уровнях магния в плазме реабсорбция магния
в почках растет. И, наоборот, при избыточной концен-
трации магния в плазме крови реабсорбция существен-
но снижается. Тем самым осуществляется поддержа-
ние определенного диапазона концентраций ионов Mg2+
в плазме крови в динамике.
Из приведенного описания молекулярно-физиологичес-
кого механизма регуляции уровней магния в плазме следует
очень важный вывод. Обмен магния между клетками тка-
ней и плазмой крови — медленный процесс (часы — дни),
а реабсорбция магния в почках — процесс гораздо более
интенсивный (минуты—часы). Поэтому вследствие сущест-
вования специальных механизмов регуляции концентрации
магния в плазме уровни магния в тканях депо (т.е. костях и
мышцах) могут быть существенно истощены на фоне «нор-
мальных» уровней магния в плазме крови. С физиологичес-
кой точки зрения, установление диагноза «недостаточность
магния» (Е61.2) невозможно только на основании результа-
тов измерения уровней магния в крови — требуется оценка
клинической симптоматики дефицита магния и, возможно,
дополнительная информация (например, уровень магния
в суточной моче, слюне, волосах).
При анализе содержания магния в крови концентрации
магния определяются в цельной крови, плазме и сыворотке
крови и отдельно – в эритроцитах. Для оценки состояния
магниевого депо у пациента желательно определять уровни
магния во всех этих биосубстратах крови, так как каждый
из этих анализов привносит важную дополнительную
информацию о пациенте. Например, содержание магния
в цельной крови указывает на уровни магния во всех фор-
менных элементах крови и в сыворотке. Вычитая из этого
показателя содержание магния в эритроцитах и в сыво-
ротке, можно оценить содержание магния в лимфоцитах.
Различие между уровнями магния в плазме и сыворотке
указывает на количество магния, связанного с белковой
фракцией плазмы крови и т.д. В клинических иссле-
дованиях эти показатели содержания магния в крови
зачастую определяются по отдельности, что существенно
огрубляет данные о магниевом статусе пациента и не поз-
воляет сравнивать результаты различных исследований.
В клинической практике в качестве биомаркера дефи-
цита магния длительное время используется определе-
ние уровней магния в сыворотке крови. В Российской
Федерации приняты следующие референсные значения
для уровней магния в сыворотке в зависимости от воз-
раста: 2 дня—5 мес – 0,62—0,91 ммоль/л; 5 мес—6 лет –
0,70—0,95 ммоль/л; 6—12 лет – 0,70—0,86 ммоль/л;
12—20 лет 0,70—0,91 ммоль/л; старше 20 лет 0,66—
1,07 ммоль/л [18]. Определение магния именно в сыво-
ротке обусловлено не тем, что это самый «информатив-
ный» биосубстрат, а тем, что это технически удобно, ведь
уровни других электролитов (натрия, кальция, хлора)
определяются именно в сыворотке.
В настоящее время в клинической практике стали
чаще определять уровни магния в плазме, что несколько
более физиологично, так как магний взаимодействует
с белками плазмы крови. В отличие от референсных
значений магния в сыворотке, референсные значения
магния в плазме должны быть, безусловно, выше (так как
в плазме часть магния связывается белками, которые
отсутствуют в сыворотке). Кроме того, проведенные
за последние 30 лет эпидемиологические исследования
указывают на необходимость установления референсных
значений магния в плазме крови в контексте сочетанной
патологии.
Так как референсные значения для уровней магния
в плазме четко не установлены, очень часто возникает
путаница — референсные значения для уровней магния
в сыворотке крови (0,66—1,07 ммоль/л для взрослых)
приписываются определяемым в настоящее время уров-
ням магния в плазме (для которых нижняя граница интер-
вала нормы не может составлять менее 0,80 ммоль/л;
см. далее). Отождествление уровней магния в плазме
с уровнями магния в сыворотке является грубейшей
диагностической ошибкой, недопустимой для професси-
онального врача.
Референсные значения уровней магния в различных
биосубстратах крови являются активным направлением
современных клинических исследований. Особое зна-
чение имеют результаты крупных исследований, кото-
рые позволяют оценить применимость тех или иных
референсных значений (предлагаемых, как правило,
на основе каких-то «экспертных соображений», а не
на анализе клинических данных) к большим выборкам
населения.
Клинические семинары
66 КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
Результаты крупных клинико-эпидемиологических
исследований показали, что уровни магния в плазме менее
0,80 ммоль/л соответствуют статистически значимому
повышению риска многочисленных развития хроничес-
ких заболеваний. Например, исследование с участием
1679 пациентов указало, что риск смерти от инфаркта
миокарда ниже в группе с высокими уровнями магния
(>0,83 ммоль/л, считая по уровню магния в плазме), чем
в группе с меньшими уровнями (<0,75 ммоль/л): относи-
тельное снижение риска составило 36%, Швеция, 2000) [19].
В проведенное в России скрининговое исследование
уровней магния в плазме крови и в эритроцитах в усло-
виях многопрофильного стационара вошли 2000 паци-
ентов и 500 здоровых добровольцев в возрасте 18—90 лет.
Для каждого из участников были собраны данные
по 187 клинико-лабораторным показателям (анамнез,
диагноз, демографические, антропометрические показа-
тели, содержание магния в плазме и эритроцитах, анализ
мочи и др.), в том числе по 142 диагнозам по МКБ-10,
Исследование проходило в 4 центрах с участием паци-
ентов из 6 крупных городов: Владимира, Иванова,
Кемерова, Костромы, Москвы и Уфы, включая лиц
с сердечно-сосудистой, гастроэнтерологической, гемато-
логической, неврологической (150 пациентов), нефроло-
гической, урологической, пульмонологической, дермато-
логической, гинекологической и эндокринологической
(по 150 пациентов) патологиями.
Анализ собранного материала современными методами
интеллектуального анализа данных показал, что уровни
магния в плазме крови менее 0,80 ммоль/л достоверно
ассоциированы с повышенным риском таких состоя-
ний, как избыточная масса тела (E66.3), нарушения сна
(G47.8), судороги (R56.8), миопия (H52), ишемический
инфаркт мозга (I63.0), эссенциальная первичная АГ
(I10), пролапс митрального клапана (I34.1), острая реак-
ция на стресс (F43.0), нестабильная стенокардия (I20,0),
предменструальный синдром (N94.3), инсулиннезави-
симый СД (E11.7, E11.8), пароксизмальная тахикардия
неуточненная (I47.9) и ряда других.
Низкий уровень магния в плазме крови (менее
0,80 ммоль/л) обнаружен у 956 пациентов, что отражает
высокую распространенность дефицита магния. Важно
отметить, что число диагнозов по МКБ-10, отражающее
степень проявления коморбидности, показало достовер-
ную корреляцию с уровнями магния в плазме крови и в
эритроцитах. Так, в группе здоровых (пациенты, прохо-
дившие диспансеризацию) средние уровни магния в плаз-
ме крови составили 0,92±0,07 ммоль/л (при 95% довери-
тельном интервале — ДИ от 0,82 до 0,96), в эритроцитах —
2,45±0,66 ммоль/л (при 95% ДИ от 1,71 до 3,56). Даже
при наличии у пациента только одного диагноза из 142
уровни магния были достоверно снижены (плазма –
0,86±0,19 ммоль/л, эритроциты — 1,74±0,57 ммоль/л).
При наличии двух и более диагнозов средние уровни маг-
ния в плазме были ниже 0,8 ммоль/л, что наглядно под-
тверждает взаимосвязь дефицита магния с повышенным
риском развития сочетанных заболеваний. Результаты
этого крупного скринингового исследования позволили
сделать вывод, что оптимальные уровни магния в плазме
крови, соответствующие минимальному риску исследо-
ванных диагнозов для лиц 18 лет и старше, лежат в диапа-
зоне 0,80—0,85 ммоль/л [20].
Среди форменных элементов крови лимфоциты наибо-
лее выраженно реагируют на стимуляцию альдостероном,
инсулином и триглицеридами. У пациентов с гипераль-
достеронизмом уровни Mg2+ в лимфоцитах значительно
ниже (203±56 мкмоль/л), чем в группе здоровых конт-
ролей (291±43 мкмоль/л; p=0,001) [21]. Инсулин дозоза-
висимо увеличивает уровни Mg2+ в лимфоцитах человека
(инсулин — 301±30 мкмоль, контроль — 227±14 мкмоль;
р<0,0001, n=12) [22]. Гипертриглицеридемия характеризу-
ется сниженной концентрацией Mg2+ в лимфоцитах: при
гипертриглицеридемии – 235±10 мкмоль/л, в контроль-
ной группе — 294±8 мкмоль/л [23]. Поэтому у пациентов
с гиперальдостеронизмом, алкоголизмом, сользависимой
формой АГ, триглицеридемией, инсулинорезистентнос-
тью и СД лабораторная оценка дефицита магния должна
включать определение магния в лимфоцитах.
Недооцененным биомаркером для определения
дефицита магния является измерение уровней магния
в цельной крови. Анализ связи между риском разви-
тия эпилепсии, нарушениями электролитного баланса,
заболеваниями пациентов и другими данными показал,
что уровни калия и магния в цельной крови позволяют
отличить 70% пациентов с эпилепсией от 90% пациентов
контрольной группы. Средняя точность распознавания
пациентов с эпилепсией составила 72% (ложно-нега-
тивная ошибка классификации — 27% пациентов, лож-
но-позитивная — 14% пациентов). Установлена область
сниженных значений уровней калия и магния в цельной
крови (К(ц)<54 ммоль/л, Mg(ц)<1,2 ммоль/л), которая
соответствует 11-кратному повышению риска развития
эпилепсии по сравнению с контрольной группой [24].
Уровни магния в моче. Содержание магния в биосубстра-
тах крови не всегда отражает его внутриклеточный дефи-
цит в тех или иных тканях организма. Уточнить ситуацию
помогает нагрузочный тест с магнием, который может про-
водиться как посредством внутривенного введения сульфа-
та магния, так и посредством однократного перорального
приема определенного количества органических солей маг-
ния (300—1000 мг в расчете на элементный магний).
Например, при внутривенном проведении нагрузочно-
го теста пациенту в течение 8—12 ч вводят 30 ммоль сер-
нокислого магния (в 0,5 л 5% раствора декстрозы), одно-
временно собирая суточную мочу. Если за сутки после
введения сульфата магния с мочой экскретируется менее
50% введенного магния, это указывает на существенное
истощение магниевого депо организма, т.е. на скрытый
дефицит магния [9]. Оценка состояния пациента по реак-
ции его организма на пробу с нагрузкой магнием явля-
ется элементом персонализированной медицины, поз-
воляющим достоверно устанавливать наличие скрытого
дефицита магния («скрытого» с точки зрения показателей
содержания магния в биосубстратах крови) [25].
Экскреция магния с мочой у здорового взрослого чело-
века составляет примерно 100 мг/сут. Измерение уровней
магния в суточной моче предоставляет полезную диагнос-
тическую информацию. В частности, наблюдения за когор-
той 5511 участников в возрасте 28—75 лет первоначально без
установленной АГ (систолическое АД>140 мм рт.ст., диа-
Громова О.А. … Диагностика дефицита магния
67
КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
столическое АД>90 мм рт.ст. или назначение антигипертен-
зивных препаратов) проводились в среднем в течение 8 лет.
За этот период у 1172 участников зарегистрировано раз-
витие АГ. Средняя по когорте экскреция магния состави-
ла 3,8 ммоль/сут (при 95% ДИ от 2,9 до 4,8 ммоль/сут).
Повышенная экскреция магния ассоциирована с риском
развития АГ даже после поправок на возраст, пол, индекс
массы тела, курение, употребление алкоголя, семейный
анамнез и экскрецию с мочой натрия, калия и кальция.
Увеличение экскреции на каждые 2,72 ммоль/сут было свя-
зано с 21% снижением риска развития АГ (относительный
риск 0,79 при 95% ДИ от 0,71 до 0,88) [26].
Ретроспективное обследование когорты пациентов
с уролитиазом выявило подгруппу пациентов с чрезвы-
чайно низкой экскрецией магния (<43 мг/сут, n=235),
у большинства пациентов уровни экскреции магния
составили 43—246 мг/сут (n=1912). Пациенты с понижен-
ной экскрецией магния также характеризовались значи-
тельно меньшим суточным объемом мочи и пониженной
суточной экскрецией цитрата, кальция, оксалатов, моче-
вой кислоты и (р<0,0001), а также повышенной частотой
рецидивов образования почечных камней [27].
У пациентов с СД 1-го типа суточная экскреция маг-
ния значительно повышена (6,86±3,5 ммоль/1 г креати-
нина/сут, контроль — 4,03±1,65 ммоль/1 г креатинина/сут;
р=0,02), а средние концентрации Mg в эритроцитах
были значительно ниже (1,41±0,56 ммоль/л, контроль —
2,94±1,13 ммоль/л; n=12; р<0,0001). Концентрация
Mg эритроцитов была достоверно обратно пропорцио-
нальна экскреции Mg (r=-0,58; р=0,049) [28].
У пациентов с ферментной недостаточностью кишечни-
ка отмечены сниженные уровни магния в сыворотке крови
(Mg 1,7 мг/дл, контроль — 2,0 мг/дл; р<0,001) на фоне
чрезвычайно сниженной экскреции магния с мочой
(в среднем 19 мг/сут, контроль — 127 мг/сут; р<0,001) [29].
Важно отметить, что характерной особенностью содер-
жания магния в суточной моче как биомаркера дефицита
магния является довольно широкая вариабельность значе-
ний измеряемой величины экскреции магния. Например,
обследование групп здоровых добровольцев (n=60, муж-
чины) показало, что уровни магния в сыворотке лежали
в диапазоне 0,77—1,00 ммоль/л, вариация в уровнях
магния в различных образцах от одного пациента соста-
вила 3,2%, а вариация уровней между пациентами — 7,4%.
В то же время интервал значений уровней магния в суточ-
ной моче был больше (1,31—4,76 мкмоль/мин/1,73 м2),
причем значения экскреции магния характеризовались
гораздо более широкой вариабельностью — 26% для
индивидуальных пациентов, 36% — между пациентами.
Уровни магния в сыворотке не коррелировали с уровня-
ми магния в суточной моче, так что экскреция магния
является независимым параметром, характеризующим
дефицит магния и у пациента [30].
Уровни магния в суточной моче позволяют оценить
насыщение магниевого депо организма при приеме пре-
паратов, содержащих магний, и препаратов, влияющих
на обмен магния. Например, в работе [31] сравнивалась
относительная биодоступность аминокислотного хелата,
цитрата и оксида магния при приеме 300 мг/сут элемен-
тного магния в течение 60 сут в группе 46 здоровых доб-
ровольцев. По оценке 24-часовой экскреции Mg с мочой
органические формы Mg цитрата характеризовались
существенно бльшим всасыванием (р=0,033), чем MgO.
При этом цитрат Mg приводил к наиболее высокой
средней концентрации Mg сыворотки по сравнению
с другими методами лечения как при однократном при-
еме (р=0,026), так и после 2-месячного курса (р=0,006).
Курсовой прием цитрата магния также привел к досто-
верному повышению уровней магния в слюне (р=0,027),
а прием оксида магния не приводил к различиям по срав-
нению с плацебо [31].
Уровни магния в слюне. Для ранней диагностики дефи-
цита магния используют исследование уровня магния
в слюне. Определение магния в слюне проводят чаще всего
колориметрическим методом (с ксилидиновым синим),
слюну предварительно разводят в соотношении 1:5.
В норме у взрослых мужчин и женщин уровень магния
в смешанной слюне составляет 0,4—0,9 ммоль/л, а у пожи-
лых может быть несколько выше [32]. Важной особеннос-
тью анализа содержания магния в слюне является его
малая инвазивность и оперативность определения уровня
магния при различных патологических состояниях [33].
В работе [34] установлена связь между электролит-
ным составом потребляемой воды и содержанием ионов
в слюне. В обработанной воде, прошедшей специальные
стадии очистки («вода из-под крана»), магний присутс-
твует в незначительных количествах. Употребление обра-
ботанной («смягченной») воды уже в течение недели при-
водит к уменьшению концентрации магния в слюне, а при
употреблении жесткой воды из скважин или природной
воды в упаковке концентрация ионов Са2+ и Mg2+ в слюне
была выше. При употреблении фильтрованной водопро-
водной воды с использованием фильтров, значительно
снижающих кальциевую жесткость воды, но не устра-
няющих магниевую жесткость, уменьшалось содержание
кальция при неизменном содержании магния [34].
В данной работе участники были подразделены
на 3 группы: 1-я группа включала лиц с заболевания-
ми щитовидной железы (ЩЖ); 2-я группа была пред-
ставлена людьми, имеющими факторы риска развития
заболеваний ЩЖ; 3-я группа состояла из участников без
заболеваний ЩЖ. Для каждой из групп было определено
содержание кальция и магния в слюне (табл. 2). У обсле-
дованных с заболеваниями ЩЖ (1-я группа) содержание
ионов кальция и магния было существенно выше средних
значений в двух других группах [34].
Таблица 2. Содержание кальция и магния в слюне
у различных групп обследованных
Показатель 1-я группа (n=3)
заболевания ЩЖ
2-я группа
(n=3) условно
здоровые
3-я группа
(n=3) здоровые
Са2+ ммоль/л 2,26±0,44 1,6±0,26 1,3±0,32
Mg2+ ммоль /л 1,18±0,15 0,66±0,23 0,61±0,32
Примечание. ЩЖ — щитовидная железа.
Так называемый коэффициент распределения (КР)
магния представляет собой отношение уровня магния
в сыворотке крови (ммоль/л) к концентрации магния
в слюне (ммоль/л) [35] и может быть использован для
Клинические семинары
68 КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
ранней диагностики скрытого дефицита магния [36].
На практике у обследуемых пациентов берут кровь из лок-
тевой вены утром натощак и выделяют сыворотку цент-
рифугированием. В стеклянные флаконы после предва-
рительного ополаскивания ротовой полости водой соби-
рают слюну путем сплевывания в течение 10—15 мин,
центрифугируют ее и отделяют надосадочную жидкость,
затем определяют уровни магния тем или иным методом.
Диагностическая эффективность показателя КР изу-
чена у 20 здоровых лиц в возрасте 23–25 лет и пациентов
с различными заболеваниями (табл. 3). Важно отметить,
что во всех группах пациентов уровни магния в сыворотке
были достаточно высоки и не указывали на наличие дефи-
цита магния. В то же время низкое содержание магния
в слюне приводило в высоким значениям КР, отличным
от значений показателя в группе здоровых участников.
Таким образом, существенное снижение уровня магния
в слюне на фоне его нормальных показателей в перифе-
рической крови свидетельствует о скрытом дефиците дан-
ного катиона у обследованных пациентов. Определение
уровня магния в слюне может быть использовано как
дополнительный диагностический маркер при проведе-
нии клинико-эпидемиологических исследований.
Достоверно низкие концентрации магния в слюне
выявлены при функциональной истмикоцервикаль-
ной недостаточности (0,18±0,06 ммоль/л, контроль —
0,42±0,06 ммоль/л). При применении препаратов магния
прирост содержания Mg в слюне беременных с истми-
коцервикальной недостаточностью и недифференци-
рованной дисплазией соединительной ткани составил
0,04±0,017 ммоль/л.
Биохимический анализ слюны у 400 пациентов с паро-
донтитом показал, что в слюне курильщиков с периодонттом
существенно снижены уровни Mg (0,80±3,87 мг-экв/л,
здоровые — 1,26±0,90 мг-экв/л), кальция (3,47±1,49 мг/дл,
здоровые — 13,89±10,34 мг/дл) и общего белка (0,43±
0,50 г/дл, здоровые — 1,70±2,09 г/дл) [37].
При глоссопирозе чувство жжения во рту ограничено
областью передней части языка, при оропирозе жжение
ощущается на языке, губах, небе, деснах и внутренней
поверхности щек. Исследование группы пациентов ука-
зало на существенное снижение уровней магния в эрит-
роцитах и в слюне при глоссопирозе [38].
При онкологических заболеваниях стимулируется рас-
пад клеток соответствующей ткани, так что ионы Mg2+
оказываются во внеклеточном пространстве и их концен-
трация в жидкостях организма повышается. Например,
уровни Mg в слюне и в плазме значительно выше
у пациентов со злокачественными опухолями околоушной
слюнной железы по сравнению с контрольной группой:
уровни магния слюны повышались до 0,25±0,04 ммоль/л
(здоровые — 0,14±0,03 ммоль/л; р<0,01), а в плазме —
до 1,05±0,06 ммоль/л (здоровые — 0,86±0,05 ммоль/л;
р<0,05). Отношение в слюне Mg:Ca в контроле составило
0,12, а у пациентов — 0,31 [39].
Другой пример: у пациентов с плоскоклеточным раком
ротовой полости отмечено повышенное содержание
в слюне общего белка (на 26%; р=0,01), Na (на 14%;
p=0,05), Ca (на 59%; р=0,05), Mg (на 28%; р=0,012),
инсулиноподобного фактора роста (на 117%; р=0,03).
Повышение уровней всех этих веществ соответствует
усиленному разрушению клеток и потере клетками пита-
тельных веществ и сигнальных молекул [40].
В слюне у детей с синдромом дефицита внимания
с гиперактивностью отмечено значительное увеличе-
ние (р<0,001) белковых тиолов и псевдохолинэстеразы,
а уровни магния были значительно снижены (р<0,001) [41].
У детей с ювенильным идиопатическим артритом
отмечено повышение активности пероксидазы в слюне
(на 8,5%; р<0,01) на фоне снижения скорости слюноот-
деления на 33%, кислотности слюны и значительно более
низкого содержания магния (на 44%; р<0,01) [42].
У пациентов с СД 2-го типа отмечается существенно более
низкие скорости слюноотделения (сухость во рту), повы-
шенное содержание кальция (р<0,05), более низкие уровни
магния, цинка и калия в слюне (р<0,05) по сравнению с тако-
выми в контрольной группе добровольцев [43]. Заметим,
что у пациентов с СД отмечаются сниженные уровни маг-
ния также и в сыворотке крови. В крупном клиническом
исследовании ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities
Study) 14 221 мужчина и женщина в возрасте 45—64 лет про-
шли комплексное обследование, которое включило, в час-
тности, данные о наличии СД 2-го типа, АГ и уровнях маг-
ния в крови. В течение 15 лет наблюдений более высокие
уровни магния в сыворотке были связаны с более низкими
уровнями распространенности АГ и СД [44]. При сравне-
нии с квинтилем (1/5 часть) пациентов, у которых уровни
магния в сыворотке крови превышали 0,95 ммоль/л, риск
постановки диагноза СД 2-го типа возрастал в квинти-
лях пациентов с более низкими уровнями магния: 3-й —
на 11% (отношение шансов — ОШ 1,11 при 95% ДИ
от 0,8 до 1,6), 4-й — на 20% (ОШ 1,2 при 95% ДИ от 0,9
до 1,8) и 5-й — на 80% (ОШ 1,8 при 95% ДИ от 1,2 до 2,6;
р для тренда 0,01) [3]. В целом определение содержания
магния в слюне является неинвазивным и весьма инфор-
мативным методом оценки магниевого статуса пациента.
Уровни магния в волосах. Для определения содержания
в организме микроэлементов, в частности магния, удоб-
ным материалом являются волосы. Концентрации хими-
ческих элементов в волосах наиболее полно отражают их
Таблица 3. Содержание общего магния в сыворотке крови и слюне у пациентов с хронической патологией
и в контрольной группе здоровых добровольцев (М±m)
Показатель Здоровые (n=20) ХОБЛ (n=82) ГК (n=20) ПМК (n=15) Удлинение интервала QT (n=18)
Магний, ммоль/л
кровь, сыворотка 0,90±0,09 0,92±0,10 0,89±0,13 0,95±0,14 0,87±0,12
слюна 0,63±0,13 0,29±0,11* 0,21±0,09* 0,10±0,03* 0,15±0,04*
КР 1,42 3,17 4,23 9,5 5,8
Примечание. ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; ГК — гипертонический криз; ПМК — пролапс митрального клапана;
КР — коэффициент распределения. * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой здоровых лиц (р<0,01).
Громова О.А. … Диагностика дефицита магния
69
КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
тканевое содержание и хорошо коррелируют с элемент-
ным профилем внутренней среды организма. Химический
состав волос — интегральный показатель, который менее
подвержен изменениям, чем биосубстраты крови и моча,
что определяет ценность данного биосубстрата как долго-
временного показателя магниевого статуса, особенно на
стадии донозологической диагностики [45]. В настоящее
время используются следующие референсные значения
по содержанию магния в волосах: мужчины: до 1 года —
20—50 мкг/г сухого вещества, 1—6 лет — 15—40 мкг/г,
7—11 лет — 15—40 мкг/г, 12—17 лет — 25—50 мкг/г,
старше 17 лет — 30—70 мкг/г сухого вещества; женщины:
до 1 года — 20—50 мкг/г сухого вещества, 1—6 лет —
15—40 мкг/г, 7—11 лет — 25—70 мкг/г, 12—17 лет —
40—105 мкг/г, старше 17 лет — 60—200 мкг/г.
Превышение интервала нормы магния в волосах ука-
зывает на такие нарушения обмена магния, как острая
и хроническая почечная недостаточность, ятрогенная
гипермагниемия (передозировка препаратов магния,
антацидов), гипотиреоз, обезвоживание, надпочечнико-
вая недостаточность.
Содержание магния в волосах снижено во II и III три-
местрах беременности, при избыточной лактации и
в пожилом возрасте [46]. Низкое содержание магния
в волосах также может указывать на недостаточное
поступление магния с пищей (голодание, специальные
диеты), длительную терапию диуретиками, цитостатика-
ми (угетение канальцевой реабсорбции магния), имму-
нодепрессантами, циклоспорином и на ряд таких пато-
логических состояний, как нарушение всасывания маг-
ния в кишечнике, опухоли кишечника; диабетический
ацидоз; гиперпаратиреоз; гипертиреоз; дефицит витами-
на D; острый и хронический панкреатит; наследственная
гипофосфатемия; хронический алкоголизм; гиперкаль-
циемия; первичный альдостеронизм).
У пациентов с почечнокаменной болезнью отме-
чено более низкое содержание магния в волосах
(84,3—101 мкг/г) по сравнению с контрольной группой
(107—128 мкг/г) [47].
В группе пациенток с фибромиалгией (n=44, средний
возраст 43 года) отмечено значительно более низкое
содержание в волосах магния (52 мкг/г, контроль —
72 мкг/г), кальция (775 мкг/г, контроль — 1093 мкг/г),
железа (5,9 мкг/г, контроль — 7,1 мкг/г), меди (28 мкг/г,
контроль — 40 мкг/г) и марганца (140 нг/г, контроль –
90 нг/г) [48].
При сравнении группы из 45 детей, страдающих аутиз-
мом, и 50 здоровых детей в возрасте 4—12 лет установлено
значительное повышение содержания токсичных свинца
и ртути в волосах (р<0,001) и сниженное содержание маг-
ния и селена (р<0,001) [49].
В группе детей с болями неизвестного происхождения
в костях и суставах отмечено сниженное содержание
магния и кальция в волосах по сравнению с таковым
у здоровых детей [50].
Уровни магния в волосах являются долговременным
маркером магниевого статуса и используются для оценки
эффективности лечения препаратами магния. Например,
в группе из 46 детей в возрасте 2—6 лет с выраженным дефи-
цитом магния принимали аспартат магния в течение 3 мес.
По окончании курса у 40 (87%) детей отмечено сущест-
венное увеличение уровней магния (с 7,74 до 11,03 мкг/г)
и кальция (с 159,82 мкг/г до 191,60 мкг/г) в волосах.
Контроль эффективности магниевой терапии по изме-
рениям содержания магния в волосах является довольно
удобным неинвазивным методом оценки магниевого ста-
туса, позволяющим персонализировать тактику ведения
пациента с учетом начального уровня гипомагниемии,
факторов, ингибирующих всасывание магния в кишечни-
ке, сопутствующих заболеваний и др. [51].
Следует отметить существенные различия в содер-
жании магния в волосах в различных популяционных
группах. Например, в цитированном выше исследова-
нии, проведенном в Восточной Европе, уровни магния
в волосах, даже после компенсации дефицита состави-
ли в среднем 11 мкг/г. В то же время в группе здоро-
вых школьников из Японии (7—15 лет, 158 мальчиков,
184 девочки) средние уровни Mg2+ в волосах составили
30,4±1,4 мкг/г (мальчики) и 61,2±1,7 мкг/г (девочки);
кальция — 326±2 мкг/г (мальчики), 643±2 мкг/г (девоч-
ки) [52]. Возможным объяснением может быть высокое
потребление морепродуктов и водорослей — продуктов,
концентрирующих магний.
Трактовка результатов определения уровней магния
в волосах должна осуществляться на основании клиничес-
кой симптоматики и путем определения магния в других
биосубстратах. Например, установление у пациента повы-
шенного содержания магния в волосах на фоне клини-
ческих признаков дефицита магния и обедненной по маг-
нию диеты означает, скорее всего, усиление потерь маг-
ния (экскреция магния с волосами) и требует проведения
анализа дополнительных биосубстратов (крови, слюны).
Заключение
Магний является четвертым по счету и самым распро-
страненным минералом в организме, который принципи-
ально необходим для осуществления многих физиологи-
ческих функций. Огромный массив экспериментальных
и клинических исследований указывает на связь между
недостаточным содержанием магния в организме, рис-
ком развития различных заболеваний и патологических
состояний. Оценка баланса магния в организме имеет
большое значение для профилактики и терапии хрони-
ческих заболеваний, связанных с дефицитом магния.
Гиподиагностика дефицита магния (диагноз Е61.2
по МКБ-10) повсеместно распространена. Игнорирование
диагноза «недостаточность магния» (Е61.2) — ярко выра-
женный пример гиподиагностики. Отметим, что в насто-
ящее время гиподиагностика — основная ошибка вра-
чей в странах западной Европы и северной Америки,
в которых медицина перешла полностью на коммерчес-
кую основу. Проведенный в недавней работе [52] анализ
претензий пациентов к западным врачам показал, что
каждый второй пациент жалуется на гиподиагностику
(т.е. на незамеченные врачами заболевания) — такие
жалобы составляют от 26 до 63% от общего числа пре-
тензий. Наиболее распространенным результатом такого
рода ошибок является смерть пациента: от 15 до 48%,
а на втором месте — ошибки врачей при назначении
Клинические семинары
70 КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
лекарственных препаратов [52]. К сожалению, уровень
магния чаще всего определяют в реанимации и при
интенсивной терапии, когда буквально идет речь о жизни
и смерти пациента.
Поэтому в современных условиях преимущественно
гипомагниевого питания и хронического стресса нельзя
недооценивать важность достоверного установления диа-
гноза «недостаточность магния» (Е61.2). Этот диагноз,
как правило, не является изолированным, а сочетается
с такими диагнозами, как избыточная масса тела, сахар-
ный диабет, АГ, желудочковая тахиаритмия, пролапс
митрального клапана, стенокардия, уролитиаз, желчно-
каменная болезнь, судороги, синдром дефицита вни-
мания с гиперактивностью и многие другие. При этих
заболеваниях определение уровней магния в различных
биосубстратах предоставляет врачу информацию, важную
для разработки стратегии успешного ведения пациента.
С учетом сочетанности диагноза «недостаточность
магния» (Е61.2) с сердечно-сосудистой, цереброваску-
лярной патологией, ожирением, СД и пр., результатов
клинико-эпидемиологических исследований, факторов
риска развития этих заболеваний и данных фундамен-
тальных исследований нижняя граница концентрации
магния в плазме крови не может быть ниже 0,80 ммоль/л
(для лиц 18 лет и старше). По эпидемиологическим дан-
ным, достоверное снижение риска развития «болезней
цивилизации» наблюдается при уровнях магния в плазме
крови выше порогового значения 0,82—0,83 ммоль/л.
лечение, профилактика: Мн: ВЭВЭР 2006;268.
12. Kunkel H.O., Pearson P.B., Schweiqert B.S. Y Lab Clin Med 1947;32:1027—
1033.
13. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред.
В.В. Меньшикова. М 1987: 266.
14. Barbagallo M., Belvedere M., Dominguez L.J. Magnesium homeostasis and
aging. Magnesium Res 2009;22:235—246.
15. Alberts B. Molecular. Biology of the Cell (3rd ed). New York: Garland Publ
1994:615.
16. Chubanov V., Waldegger S. Disruption of TRPM6/TRPM7 complex
formation by a mutation in the TRPM6 gene causes hypomagnesemia with
secondary hypocalcemia.Proc Natl Acad Sci USA 2004 ;101:2894—2899.
17. www.invitro.ru
18. Rubenowitz E., Molin I., Axelsson G., Rylander R. Magnesium in drinking
water in relation to morbidity and mortality from acute myocardial
infarction. Epidemiology 2000;11:416—421.
19. Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю. и др. Недостаточность
магния — достоверный фактор риска коморбидных состояний:
результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса
в регионах России. Фарматека 2013;6:116—129.
20. Delva P., Pastori C. Intralymphocyte free magnesium in patients
with primary aldosteronism: aldosterone and lymphocyte magnesium
homeostasis. Hypertension 2000;35:113—117.
21. Delva P., Degan M., Trettene M., Lechi A. Insulin and glucose mediate
opposite intracellular ionized magnesium variations in human lymphocytes.
J Endocrinol 2006;190:711—718.
22. Delva P., Pastori C., Degan M. et al. Intralymphocyte free magnesium and
plasma triglycerides. Life Sci 1998;62:2231—2240.
23. Прозорова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А. Анализ
взаимосвязей между эпилепсией, электролитным балансом
Сведения об авторах:
ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава РФ
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Громова О.А. - д.м.н., проф. кафедры.
Калачева А.Г. - к.м.н., доцент, докторант кафедры.
Гришина Т.Р. - д.м.н., проф., зав. кафедрой.
Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
Торшин И.Ю. - к.хим.н., научный консультант.
ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»
Семенов В.А. - д.м.н., проф. кафедры неврологии.
E-mail: unesco.gromova@gmail.com
ЛИТЕРАТУРА
1. Kabadi S.M. Joint effects of obesity and vitamin D insufficiency on insulin
resistance and type 2 diabetes: results from the NHANES 2001—2006.
Diabetes Care 2012;35:2048—2054.
2. Laclaustra M., Navas-Acien A., Stranges S. Serum selenium concentrations
and diabetes in U.S. adults: National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) 2003—2004. Environ Health Perspect 2009;117:1409—
1413.
3. Kao W.H., Folsom A.R., Nieto F.J. et al. Serum and dietary magnesium
and the risk for type 2 diabetes mellitus: the Atherosclerosis Risk
in Communities Study. Arch Intern Med 1999;159:2151—2159.
4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Томилова И.К. Возможна ли
профилактика кальцификации сосудов препаратами кальция и
витамина D3? Земский врач 2011;3:17—24.
5. Deng X., Song Y., Manson J.E. et al. Magnesium, vitamin D status and
mortality: results from US National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) 2001 to 2006 and NHANES III. BMC Med
2013;11:187.
6. Ioannidis J., Lau J. Evolution of treatment effects over time: empirical
insight from recursive cumulative metaanalyses. Proc Natl Acad Sci US
2001;98:831—836.
7. Степура О.Б., Остроумова О.Д. Применение пероральных
препаратов магния для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
РМЖ 2010;3:109—112.
8. Громова О.А., Калачева А.Г., Сатарина Т.Е. и др. Влияние препарата
Магне-B6 на параметры стресса и когнитивную функцию при
высоких психоэмоциональных нагрузках. Трудный пациент
2008;2:2—8.
9. Holasek A., Flaschka H., Z. phisiol. Chem., 290, 57 (1952).
10. Cjessing L., Tidsk. Norske Loegeforening, 80, 494 (1960).
11. Вощул В.И. Мочекаменная болезнь: этиотропное и патогенетическое
Громова О.А. … Диагностика дефицита магния
71
КАРДИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA), 10, 2014
и коморбидными заболеваниями у пациентов Кемерово и
Кемеровской области методами интеллектуального анализа данных.
Журн неврол им. С.С. Корсакова 2014;7:СТРАНИЦЫ?.
24. Кондаков А.В., Кобылянский А.Г., Тищенков В.Г., Титов В.Н.
Функциональные тесты в клинико-диагностической лаборатории;
определение дефицита магния в тесте с нагрузкой. Клин лаб диагн
2012;6: СТРАНИЦЫ?..
25. Joosten M.M., Gansevoort R.T., PREVEND Study Group. Urinary
magnesium excretion and risk of hypertension: the prevention of renal and
vascular end-stage disease study. Hypertension 2013;61:1161—1167.
26. Schwartz B.F., Bruce J., Leslie S., Stoller M.L. Rethinking the role of
urinary magnesium in calcium urolithiasis. J Endourol 2001;15:233—235.
27. Gurlek A., Bayraktar M., Ozaltin N. Intracellular magnesium depletion
relates to increased urinary magnesium loss in type I diabetes. Horm
Metab Res 1998;30:99—102.
28. Fleming C.R., George L., Stoner G.L. et al. The importance of urinary
magnesium values in patients with gut failure. Mayo Clin Proc
1996;71:21—24.
29. Djurhuus M.S., Gram J., Petersen P.H. et al. Biological variation of serum
and urinary magnesium in apparently healthy males. Scand J Clin Lab
Invest 1995;55:549—558.
30. Walker A.F., Marakis G., Christie S., Byng M. Mg citrate found more
bioavailable than other Mg preparations in a randomised, double-blind
study. Magnes Res 2003;16:183—191.
31. Караков К.Г., Эльбекьян К.С., Маркарова Г.В. Основы биохимии
тканей и органов полости рта. Учеб. пособ. Ставрополь 2012.
32. Андрусишина И.Н. Определение форм кальция и магния в сыворотке
крови и слюне методом ААС и их диагностическое значение
в клинике. Акт проблтранспортной мед 2009;2:107—113.
33. Девятов И.А., Машканцева М.Ю., Ермишина Е.Ю. Влияние качества
питьевой воды на содержание кальция и магния в слюне. V Междунар
науч конф «Студенческий научный форум»15 февраля—31 марта
2013 г. Екатеринбург.
34. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции
слюнных желез в организме. Нижний Новгород 1994:96.
35. Постникова Л.Б., Алексеева О.П. Способ диагностики дефицита
магния при внутренней патологии (патент РФ № 2263316). 2003.
36. Kolte A.P., Kolte R.A., Laddha R.K. Effect of smoking on salivary
composition and periodontal status. J Indian Soc Periodontol
2012;16:350—353.
37. Henkin R.I., Gouliouk V., Fordyce A. Distinguishing patients with
glossopyrosis from those with oropyrosis based upon clinical differences
and differences in saliva and erythrocyte magnesium. Arch Oral Biol
2012;57:205—210.
38. Gradinaru I., Ghiciuc C.M., Popescu E. Blood plasma and saliva levels
of magnesium and other bivalent cations in patients with parotid gland
tumors. Magnes Res 2007;20:254—258.
39. Shpitzer T., Bahar G., Feinmesser R., Nagler R.M. A comprehensive
salivary analysis for oral cancer diagnosis. J Cancer Res Clin Oncol
2007;133:613—617.
40. Archana E., Pai P., Prabhu B.K., Shenoy R.P. Altered biochemical
parameters in saliva of pediatric attention deficit hyperactivity disorder.
Neurochem Res 2012;37:330—334.
41. Brik R., Livnat G., Pollack S. et al. Salivary gland involvement and
oxidative stress in juvenile idiopathic arthritis: novel observation
in oligoarticular-type patients. J Rheumatol 2006;33:2532—2537.
42. Mata A.D., Marques D., Rocha S., Francisco H. Effects of diabetes mellitus
on salivary secretion and its composition in the human. Mol Cell Biochem
2004;261:137—142.
43. Folsom A.R., Ohira T., Yamagishi K. Low protein C and incidence
of ischemic stroke and coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk
in Communities (ARIC) Study. J Thromb Haemost 2009;7:1774—1178.
44. Халезов А., Цалев Д. Атомно-эмиссионный анализ. Л: Медицина
1983;200.
45. Unkiewicz-Winiarczyk A., Bagniuk A. Calcium, magnesium, iron, zinc and
copper concentration in the hair of tobacco smokers. Biol Trace Elem Res
2009;128:152—160.
46. Panhwar A.H., Kazi T.G., Afridi H.I. Evaluation of calcium and magnesium
in scalp hair samples of population consuming different drinking water:
risk of kidney stone. Biol Trace Elem Res 2013;156:67—73.
47. Kim Y.S. Women with fibromyalgia have lower levels of calcium,
magnesium, iron and manganese in hair mineral analysis. J Korean Med
Sci 2011;26:1253—1257.
48. Lakshmi Priya M.D., Geetha A. Level of trace elements (copper, zinc,
magnesium and selenium) and toxic elements (lead and mercury)
in the hair and nail of children with autism. Biol Trace Elem Res
2011;142:148—158.
49. Lech T., Zych-Litwin C. Magnesium and calcium contents in hair and
serum of children and young people with osteocopic-joint muscular pains
of unknown origin. Przegl Lek 2002;59:49651.
50. Kozielec T.The influence of magnesium supplementation on magnesium
and calcium concentrations in hair of children with magnesium shortage.
Magnes Res 2001;14:33.
51. Morita H. Interrelationships between the concentration of magnesium,
calcium, and strontium in the hair of Japanese school children. Sci Total
Environ 1986;54:95—105.
52. Wallace E., Lowry J., Smith S.M., Fahey T. The epidemiology
of malpractice claims in primary care: a systematic review. BMJ Open
2013;3.
Поступила 02.04.14
